出国看病资讯抗体治疗可预防临床前检查中的肠移植物抗宿主病

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在由宾夕法尼亚医学院和丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的研究人员领导的一项临床前研究中，一项实验性抗体治疗在很大程度上预防了肠道中称为移植物抗宿主病 （GVHD） 的骨髓移植并发症，而不会引起广泛的免疫抑制，该研究于 6 月 28日发表在《科学转化医学》上。——出国看病

即使骨髓移植治愈了白血病或淋巴瘤，GVHD（供体移植物中的T细胞攻击受体自身的组织）仍然可能是致命的。这种情况是与骨髓移植相关的死亡和长期不良健康后果的主要原因之一。

资深共同通讯作者Ivan Maillard，医学博士，博士，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学教授兼血液学 - 肿瘤学研究副主任，以及Leslie S. Kean，MD，Ph.D.，哈佛医学院儿科教授和Dana-Farber/波士顿儿童癌症和血液疾病中心儿科干细胞移植主任， 与主要作者，Mass General Brigham外科助理教授Victor Tkachev博士一起，长期以来一直试图预防这种致命的并发症。他们的研究有助于为新疗法的人体临床试验铺平道路。——出国看病

“我们发现，在移植前立即给予单剂量的抗体来阻断Notch信号通路，就能够预防胃肠道GVHD，而不会损害身体其他部位的免疫功能，”Maillard说。“时机很关键。在GVHD出现任何症状之前进行干预使长期保护成为可能。——出国看病

Maillard及其同事在先前的研究中发现，供体免疫细胞（尤其是T细胞）的GVHD诱导活性需要一种称为Notch途径的信号通路。在GVHD小鼠模型的实验中，研究人员发现，在移植后的头几天内给药时，阻断特定的Notch激活剂（称为DLL4）在预防GVHD方面非常有效。它阻止供体T细胞浸润和攻击肠道，这是严重GVHD的主要部位，但没有阻止T细胞的感染和抗癌能力。——出国看病

在这项研究中，Maillard和他的实验室与Tkachev，Kean及其同事合作，在GVHD的大型动物模型中测试抗DLL4策略，波士顿研究人员开发该模型以更好地模拟人体免疫系统和GVHD治疗的效果。——出国看病

他们证实，GVHD 中的 Notch 途径参与在物种之间是保守的，并且在移植前立即给予单剂量的 DLL4 阻断抗体可大大提高生存率并防止肠道中 GVHD 的迹象，而不会引起整体免疫抑制。研究人员追踪了抗DLL4抗体对胃肠道GVHD的特异性保护，以减少通常促进T细胞向肠道迁移的粘附分子。——出国看病

研究人员说，在多个临床前模型中的成功测试为初步临床试验开辟了道路，现在计划在Penn Medicine和Dana Farber / Boston Childrens进行。——出国看病

“如果这种新的，更有针对性的预防GVHD的策略在临床试验中取得成功，它可能使我们能够将骨髓移植的使用扩展到目前不符合传统移植条件的高风险患者，”Kean说。“这种独特的方法可以让我们在疗效和其他GVHD治疗引起的全球免疫抑制的缺点之间穿针引线。——出国看病