出国看病资讯战胜致命白血病的更好路线图

出国看病资讯战胜致命白血病的更好路线图

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性血癌，也是最难治疗的癌症之一。俄勒冈健康与科学大学的科学家发现了一个潜在的新靶点来阻止它：一种基因，当活跃时，它预测着更糟糕的生存机会。——出国看病

这一发现是OHSU Knight癌症研究所的Beat AML项目的最新成果 - 一个综合平台，用于分析白血病细胞的DNA和RNA，它们对药物的敏感性或耐药性，以及来自全国各地的800多名AML患者的医疗结果，他们向这项工作捐赠了样本。——出国看病

“这为我们提供了一个更好的路线图来理解这种疾病，”Jeff Tyner博士说，他是一篇描述癌细胞新发现的论文的共同资深作者。泰纳是OHSU医学院的细胞，发育和癌症生物学教授。第一作者Dan Bottomly，M.S.，是Shannon McWeeney博士实验室的高级计算生物学家，共同资深作者。McWeeney是OHSU医学院生物信息学和计算生物学系的教授和负责人，也是Knight癌症研究所的首席数据官。Bottomly和McWeeney共同领导了这项工作的建模和分析。——出国看病

所有数据都可以通过在线交互式可视化平台Vizome进行访问和查询，该平台由McWeeney的团队开发。“我们对患者有责任确保我们开发的发现，数据和工具得到广泛共享，以加速新疗法的开发，”McWeeney说。——出国看病

美国国家癌症研究所的基因组数据共享部门与Bottomly，Tyner和McWeeney密切合作，发布了原始数据，以配合本月在Cancer Cell上的发布。——出国看病

每年，超过20，000名美国人被诊断患有AML，11，000人死于AML。成人的五年生存率为27%。新的靶向治疗药物已经没有达到它们的承诺，因为癌症如此迅速地进化以获得耐药性，使得迫切需要更有效的治疗方法。——出国看病

在这项新的分析中，大量的基因表达数据与临床结果相结合，使研究人员能够将注意力集中在一种名为PEAR1的基因上，该基因是一个人是否会在AML中幸存下来的最强预测因子之一。白血病细胞显示PEAR1基因活性升高的患者的总生存率显着降低。——出国看病

“这相当于我们拥有的最佳预后特征，”泰纳说。在独立的数据集中进行测试时，结果仍然有效，包括癌症基因组图谱和芬兰分子医学研究所。在数据集中，PEAR1表达升高意味着患者更有可能更早死于AML。——出国看病

但研究人员还发现，PEAR1基因的特征表明，它可以用药物来靶向阻止AML。PEAR1基因编码通常用于血小板信号传导的蛋白质。这意味着药物可以被设计成阻断PEAR1信号传导。研究人员已经开发出PEAR1抗体，可用于将抗癌药物引导至肿瘤细胞。在抗体靶向的初步研究中，研究人员测量了AML患者样本中肿瘤细胞表面的PEAR1蛋白表达，发现它与用于确定PEAR1表达的存在意味着较低的生存机会的PEAR1 RNA水平密切相关。——出国看病

丰富的Beat AML数据集使研究人员能够解开药物反应的模式。靶向白血病干细胞 - 被称为“未分化”，因为它们尚未成熟为细胞类型 - 一直是AML研究的主要目标，基于消除这些未分化细胞会导致肿瘤塌陷的想法。但它没有奏效，因为复发可以由更成熟的细胞接种。肿瘤细胞以不同的成熟状态存在，这改变了它们对抗癌药物的反应。例如，一些药物对细胞状态不太成熟的AML癌症更有效，而其他药物对细胞处于更成熟状态的AML癌症更有效。——出国看病

这项涉及90多名研究人员的合作新研究发现，肿瘤可以表现出多种细胞成熟状态的特征，并且大多数药物和药物家族的功效与细胞状态显着相关。73种此类药物的选择分为三大类：一组对血液干细胞和祖细胞样状态具有更大的活性，对分化程度更高的细胞类型具有较低的疗效;另一个显示出相反的模式，对更成熟的树突状细胞样和单核细胞样状态具有最大的活性;第三个簇显示针对这两种细胞状态类型的静音活动。——出国看病

“我们需要开始利用这些关于细胞成熟状态的信息，以一种新的方式思考理性的药物组合，”泰纳说。“这可以成为快速设计新药组合临床试验的跳板。——出国看病