FDA批准TERN-701治疗慢性髓性白血病的IND

FDA批准TERN-701治疗慢性髓性白血病的IND

根据Terns Pharmaceuticals的新闻稿，FDA已经批准了TERN-701作为慢性髓性白血病(CML)患者治疗的研究性新药申请。

TERN-701的安全性、耐受性、有效性和药代动力学将作为全球1期CARDINAL研究(NCT05367700)的一部分进行评估。口服，变链BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)被创建用于BCR-ABL肉豆醇袋，这在CML的发展中可见。该制剂的设计可能潜在地解决任何可能涉及活性位点tki的问题，如脱靶活性和缺乏有效性与活性位点耐药突变。

一项i期研究将评估TERN-701在慢性髓性白血病患者中的安全性、有效性和药代动力学。

总体而言，研究人员认为，TERN-701可以通过强大的抗bcr - abl活性产生更好的肿瘤抑制，从而弥补活性位点TKIs所面临的挑战;这包括一些突变和安全性的改进。

研究人员预计，该试验将于2023年下半年开始，并于2024年首次公布潜在的顶线数据。

Terns制药公司肿瘤学首席医疗官Emil Kuriakose医学博士在新闻发布会上说:“变甾体BCR-ABL抑制剂是一种新型的CML治疗药物，与之前的研究相比，它具有更优越的疗效和更高的安全性。”“我们对TERN-701的1期试验设计特别满意，因为它将招募至少一次先前的第二代TKI治疗失败的CML[患者]。这将使我们能够为CML患者提供一种新的实验性变构抑制剂，早在他们的二线治疗中，目前没有批准的变构抑制剂。”

多中心、开放标签的CARDINAL研究将包括两个部分。第一部分采用剂量递增设计，其中TERN-701将在24至36名诊断为CML的成年患者中进行检查，这些患者将被纳入1至5个剂量队列。第二部分包括剂量扩展设计，研究人员将检查研究第一部分的推荐剂量。

该研究的主要终点是剂量递增阶段的最大耐受剂量和第二部分的主要细胞遗传学反应。次要终点包括安全性、血液学反应、分子反应、细胞遗传学反应、无事件生存期、无进展生存期和总生存期。

要被纳入研究，患者必须患有慢性疾病，并确认BCR-ABL或费城染色体阳性。此外，患者需要经历过治疗失败或对至少1种二代TKI的不良反应，如尼罗替尼(Tasigna)、达沙替尼(Sprycel)或博舒替尼(Bosulif)。那些对以前的TKI治疗如阿西米尼(Scemblix)不耐受的患者符合入组条件。

其他纳入标准包括ECOG表现状态为0至2，预期寿命为12周或更长，年龄为18岁或以上但小于75岁。

那些获得性CCyR未丢失、进展到急性期或爆炸期疾病、获得CHR或外周血无疾病证据的患者不能参加研究。此外，既往接受过BCR-ABL1 TKI变胃抑制剂治疗、心功能受损、研究开始前1年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史或任何严重不受控制的全身性疾病的患者不能参加研究。

Kuriakose总结道:“我们很高兴能够继续TERN-701的临床开发势头，我们相信它可以提供一个有价值的替代fda批准的唯一针对CML的变弹性BCR-ABL TKI。”