出国看病资讯研究人员发现癌症相关的成纤维细胞诱导药物敏感性

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周围肿瘤微环境中的细胞对癌症的生长，存活和对治疗的反应具有显着影响。肿瘤环境中与癌症相关的成纤维细胞通常与肿瘤进展和对治疗的抵抗力有关，尽管一些研究表明这些成纤维细胞也可能使癌细胞对治疗敏感。在《科学信号》杂志上发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员阐明了这些相互矛盾的研究，并证明癌症相关的成纤维细胞可以根据肿瘤细胞的类型和用于治疗的药物来促进或抑制药物敏感性。——出国看病

通过一系列实验室实验，研究小组确定了癌症相关成纤维细胞对不同非小细胞肺癌细胞系药物反应的影响。他们发现，基于非小细胞肺癌的类型和用于治疗的药物，癌症相关成纤维细胞的存在对肿瘤细胞有不同的影响。例如，癌症相关成纤维细胞的存在诱导了对具有突变KRAS蛋白的非小细胞肺癌细胞系中两种不同的MEK抑制剂的耐药性。然而，癌症相关的成纤维细胞使具有突变EGFR蛋白的非小细胞肺癌细胞系致敏到EGFR抑制剂。有趣的是，正常的肺相关成纤维细胞从未使细胞对药物治疗敏感，这表明癌症相关成纤维细胞分泌的因子以细胞背景方式引起对药物治疗的不同反应。——出国看病

研究人员将癌症相关的成纤维细胞与正常成纤维细胞进行了比较，以确定会产生这些不同影响的因素。他们发现癌症相关的成纤维细胞在分泌蛋白水平上有变化，这些蛋白是胰岛素样生长因子（IGF）信号通路的一部分，参与细胞生长，死亡和迁移。具体而言，癌症相关的成纤维细胞分泌更高水平的称为IGF结合蛋白（IGFBP）的蛋白质，其抑制IGF信号传导;和较低水平的IGF，其激活IGF信号传导。——出国看病

结合， 这些变化导致对 IGF 信号通路的抑制作用在进一步的分析中，研究人员发现IGVBPs使肺癌细胞系对EGFR抑制剂治疗敏感，而IGF蛋白诱导对EGFR抑制剂治疗的耐药性。他们发现，响应EGFR抑制剂治疗的生存信号传导依赖于IGF1R和FAK蛋白，它们都是IGFBP信号通路的一部分。重要的是，他们发现阻断IGF1R和FAK活性的药物使突变EGFR肺癌细胞对EGFR抑制剂敏感，这表明这种组合方法可能在临床上有效。——出国看病

“这些结果突出了肿瘤抑制作用与癌症相关成纤维细胞的肿瘤促进作用竞争，并增加了越来越多的证据表明，以未分化的方式消除癌症相关成纤维细胞可能对癌症治疗有害，”主要研究作者Lily Remsing Rix博士说，他是Moffitt的研究科学家。——出国看病

“我们表明，不仅对癌症相关的成纤维细胞介导的耐药性的机制理解，而且对它们的肿瘤抑制途径的机制理解，可以导致合理设计模仿这些效应的改进治疗方法，并可能延缓耐药性的发作，”Moffitt药物发现系副成员，该研究的首席研究员Uwe Rix博士补充道。——出国看病