TDM-1 加奥西默替尼在抗 EGFR 突变 NSCLC 中产生最小响应

  • 2021-09-10 16:07:32

TDM-1加奥西默替尼在抗EGFR突变NSCLC中产生最小响应


接受过阿多-特拉图祖马布埃姆坦辛和奥西默替尼治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者经历的抗肿瘤结果最小。


第二阶段TRAEMOS研究(NCT03784599)的中期数据表明,阿多-特拉图祖马布埃姆坦辛(卡德西拉:根据国际肺癌研究协会(IASLC)2021年世界肺癌大会的介绍,T-DM1和奥西默替尼(塔格里索)在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者群体中引起有限的疗效。1

结果显示,该组合在12周后诱导总体响应率(ORR)为11%(n=3/27),疾病控制率(DCR)为48%(n=13/27)。使用抗体药物结合体(ADC)/TKI方案治疗的患者无进展生存中位数(PFS)为2.7个月。

荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所胸肿瘤学系的首席作者梅雷尔·杰布宾克补充说,研究人员观察到ORR或DCR的HER2IHC2+组和HER2IHC3+组之间没有有意义的差异。


Jebbink在一次虚拟的发现演示中说:"这种治疗策略的疗效非常有限。因此,没有必要对该疗法进行进一步的临床评估。


对EGFRTKIs的耐药性在所有EGFR突变NSCLC患者中发展,HER2旁路轨道阻力在大约15%的病例中发生。


调查人员根据单臂第二阶段试验(NCT02226757)评估了24名HER2阳性NSCLC患者中具有敏感EGFR突变的链球菌(赫塞汀)加帕利塔塞尔的先前结果,并在EGFRTKI治疗方面取得了进展。


数据显示,确认ORR在12周内为46%。研究者观察到HER2评分为IHC3+(67%)或HER2拷贝号≥10(100%)的患者反应率最高。然而,Jebbink说,PFS的中位数是"令人失望的",为2.3个月。


Jebbink说:"这可以解释为由于EGFR信号导致的肿瘤逃逸,因为EGFRTKI没有EGFR封锁,中枢神经系统效果有限。因此,我们假设由TDM-1和奥西默替尼(osimertinib)对EGFR和HER2的封锁可能会在具有可控毒性的HER2旁路轨道阻力的患者中诱发肿瘤反应。


从2019年1月到2021年4月,调查人员在EGFRTKI上登记了34名患有渐进性疾病的患者,其中27人有资格获得疗效和安全评估。HER2状态由免疫造血化学(IHC)评估,患者必须对HER2过度表达(IHC2+≥10%)呈阳性反应,并拥有世界卫生组织0至2。


患者每3周接受3.6毫克/千克静脉注射TDM-1,这是推荐的第2阶段剂量,外加80毫克的每日奥司他尼。患者接受的TDM-1周期中位数为4周期(范围,1-14)。


主要终点是ORR:额外的终点是12周Dcr、Pfs和Os。调查人员每6周评估一次响应。


T-DM1周期的中位数为4(范围,1-14)。在安全方面,调查人员没有发现4/5级治疗相关不良事件。20%的患者经历过2级TRAEs,19%的患者经历了3级。五名患者因毒性而停药,包括气肿(n=2)、左心室排出分数降低、恶心和胃痛/疲劳(每个1个)。


这是第一个数据结合TDM-1和奥西默替尼在患者与EGFR突变NSCLC的目标HER2旁路轨道阻力。尽管如此,杰布宾克的结论是,这些发现表明,在这个患者群体中,ADC不值得继续治疗。


在讨论中,阿德里安G.萨彻,医学博士,MMSc,FRCPC,胸肿瘤学家和附属科学家玛格丽特公主癌症中心和加拿大多伦多大学医学和免疫学系的助理教授指出,HER2是众所周知的抗药机制,以EGFR为基础的治疗策略。然而,他说,ORR的发现在TRAEMOS试验中并不多,并且没有因IHC评分而异。


Sacher说:"这确实引出了这样一个问题:这是正确还是最佳的生物标志物,如果我们观察了HER2扩增或HER2突变定义的患者群体,我们是否可能看到了更大、更令人信服的活动,这可能更好地预测HER2作为获得性耐药机制真正发挥的重要生物作用,而不是IHC,在我看来,IHC没有那么令人信服。


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