创新T细胞疗法Gavo-cel：93%患者经历了靶病变肿瘤消退

2022-10-17 15:54:15

TCR²治疗公司（Nasdaq：TCRR）宣布了Gavo-cel表达间皮素实体瘤的1期临床试验1期部分的阳性顶线结果，一些患者仍在接受临床反应或稳定疾病的监测。Gavo-cel显示疾病控制率为77%，在试验的1期部分中被定义为输注后至少三个月的反应或持续稳定疾病；93%患者经历了靶病变的肿瘤消退，其幅度从4%到80%不等。Gavo-cel是一种新型细胞疗法，由自体基因工程T细胞组成，表达识别人间皮素的单结构域抗体，融合到CD3-epsilon亚基上，CD3-epsilon亚基在表达时被掺入内源性T细胞受体（TCR）复合物中。在已完成的1期临床试验将Gavo-cel单药治疗确立为第一种抗间皮素细胞疗法，以证明其耐受性和临床益处。并且卵巢癌中的第二个RECIST部分反应支持Gavo-cel的广泛潜力。与CAR-T细胞疗法相比，Gavo-cel显示出更高的疗效。

截至2022年9月9日，试验1期共有32例患者接受Gavo-cel治疗，其中23例患有间皮瘤，8例患有卵巢癌，1例患有胆管癌，中位年龄为63岁（范围，28-84岁）。两期主要目的是评估Gavo-cel在肿瘤过度表达间皮素的患者中的安全性并确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。Gavo-cel显示疾病控制率为77%，在试验的1期部分中被定义为输注后至少三个月的反应或持续稳定疾病。根据盲法独立中心评价（BICR）的测量，30名（93%）患者中有28名具有疗效价值的患者经历了靶病变的肿瘤消退，其幅度从4%到80%不等。根据RECIST1.1标准，8名患者的目标病变消退大于30%，其中6名（4名间皮瘤患者和2名卵巢癌患者）实现了部分缓解（PR），其中包括一名也实现了完全代谢反应的患者。在间皮瘤患者中，中位总生存（OS）和无进展生存期（PFS）分别为11.2个月和5.6个月，与在二线治疗中接受标准治疗的复发难治性MPM患者的已获结果相比，结果良好。在卵巢癌患者中，OS和PFS的中位分别为8.1个月和5.8个月。

试验2期中，患者在接受推荐的Ⅱ期剂量后，共分为MPM、卵巢癌、NSCLC、胆管癌四个队列。在MPM队列中共有75名患者将随机分配3组进行治疗，分别是单药Gavo-cel、Gavo-cel联合Opdivo、Gavo-cel联合Opdivo和Yervoy；参加卵巢癌，NSCLC或胆管癌队列的20名患者都将接受Gavo-cel与Opdivo联合使用。该项试验目前还在进行，预计将于2024年完成。“1期试验的结果强调了Gavo-cel在一个非常严格的预处理患者群体中的潜在临床价值，这些患者平均接受我们的工程T细胞作为他们的第六线治疗，”TCR²首席医疗官Alfoonso Quintás-Cardama博士说，“Gavo-cel的RP2D显示出可控的安全性，在迄今为止研究的每个适应症中诱导了RECIST反应，并在间皮瘤患者中提供了有希望的生存信号，以及在卵巢癌中令人鼓舞的初步疗效数据。这些结果清楚地支持了Gavo-cel在研究的2期部分的进一步发展，我们相信与检查点抑制剂的组合以及用额外剂量的Gavo-cel撤退患者的能力将使我们能够增加患者对Gavo-cel的暴露，可能转化为更高的反应率和改善的益处的持久性。”

目前，临床试验中针对实体瘤的细胞治疗靶点有间皮素（MSLN），粘蛋白-1（MUC1），人表皮生长因子受体2（HER2），癌胚抗原（CEA），紧密连接蛋白18.2（claudin18.2），人表皮生长因子受体-2（HER2），表皮生长因子受体变异III（EGFRvIII）……MSLN表达通常于间皮细胞表面发生，但事实发现MSLN作为肿瘤相关抗原(TAA)在近三分之一的人类癌症中过度表达，是一种潜在的抗原。MSLN是一种细胞表面糖蛋白，在多种实体瘤中高度表达，包括恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）、卵巢癌、胆管癌、乳腺癌、胰腺癌等。在一些癌症中，MLSN的过表达与较差的预后有关，因为它通过促进癌细胞增殖、侵袭和转移，在恶性转化和肿瘤侵袭性方面均起积极作用。在表达MLSN的广泛实体瘤中，仅在美国，非小细胞肺癌(NSCLC)，卵巢癌，间皮瘤和胆管癌每年就代表了高达81，000的患者群体。