罗密德普辛 RR 外周 T 细胞淋巴瘤指示缺乏临床益处被撤回

布里斯托尔迈尔斯鱿鱼撤回罗密德普辛 R/R 外周 T 细胞淋巴瘤指示缺乏临床益处

在确认阶段3 Ro-CHOP试验结果出来后，已撤销了罗密德普辛治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的加速批准状态。

布里斯托尔迈尔斯斯奎布宣布退出加速批准状态的罗密德普辛（Istodax）作为治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的患者从美国市场，由于缺乏好处，在确认阶段3Ro-CHOP试验（NCT01796002）确定，从该公司。

试验——评估了一线环境中的罗密德普辛与环磷酰胺、多索鲁比辛、维西汀和普利尼松（Ro-CHOP）组合的疗效——在27.5个月的中位随访后，没有达到统计学上显著改善无进展生存中位数（PFS）与CHOP的主要终点。接受实验方案的患者在控制臂（HR，0.81;95%CI，0.63-1.04） 中位PFS为12.0个月（95%CI，9.0-25.8）与10.2个月（95%CI，7.4-13.2）为10.2个月。P = .096）。此外，Ro-CHOP 的客观响应率 （ORR） 是 63%， 而 CHOP 臂的客观响应率为 60%。患者在双臂分别达到41%和37%的完全反应（CR）和未经确认的CR（CRU）率。

布里斯托尔迈尔斯斯奎布血液学发展高级副总裁诺亚·贝尔科维茨博士在一份新闻稿中说："虽然外周T细胞淋巴瘤的确认研究结果令人失望，但布里斯托尔迈尔斯·斯奎布将继续为皮肤性T细胞淋巴瘤患者提供伊斯托达克斯，在那里它仍然是一个经过批准和重要的治疗选择。"一如既往，我们在血癌研发方面的努力仍然集中在为有需要的患者提供更好的结果上。

随机的多中心试验登记了以前未治疗的疾病的成年患者。注册的患者根据基线国际预测指数、年龄和组织学随机接受 Ro-CHOP 或 CHOP。

所有患者在3周的6个周期内接受CHOP治疗。实验臂上的人在每周期的第1天和第8天也接受了12毫克/平方米的静脉注射剂量的罗密德普辛，为期6个周期。

在安全性方面，实验和控制臂中最常见的任何等级治疗突发性不良反应（TEAEs）包括贫血（67%对38%）、恶心（55%对31%）、血小板减少症（52%对17%）、中性粒细胞减少症（51%对37%）和呕吐（40%对10%）。发生在两臂最常见的3/4级TEE是血小板减少症（50%对10%）、中性粒细胞减少症（49%对33%）、贫血（47%对17%）和白血病（32%对20%）。Ro-CHOP 手臂报告了一例 5 级大肠杆菌败血症，而 CHOP 手臂中报告了 5 级 TEAE 的 2 例病例，包括结肠炎和急性胆囊炎。

导致剂量中断的TEA分别发生在Ro-CHOP和CHOP手臂的36%和20%的患者身上，26%和15%的患者需要减少剂量。此外，两臂3%的患者完全因TEAEs而停止治疗。

2011年，FDA批准了罗密德普辛的加速批准，其依据是评估了组蛋白酶抑制剂对ORR代孕终点的影响的2项临床研究的结果。这些研究包括一个单臂临床试验，检查PTCL患者的代理谁已经进展后，在以前的治疗，以及一个多中心，国际，开放标签，单臂试验，检查在PTCL患者的罗密德普辛谁已经进展了至少1个以前的治疗。

在后一项研究中，患者的 ORR 为 25% （33/130），其中 CR/CRu 为 15%。此外，患者的反应中位数持续时间为17个月，反应时间最长，持续时间超过34个月。在经历过CR/CRu的患者中，89%在13.4个月的中位随访后没有出现疾病进展。

值得注意的是，在那些至少接受过1次全身治疗的人中，罗密德普辛将继续留在市场上治疗皮质T细胞淋巴瘤。还值得注意的是，自从近十年前批准罗密德普辛以来，在各种血液恶性肿瘤患者中，已经提供了许多其他治疗方案，而这种治疗方法可以改为考虑。