降低3Gy放疗剂量,改写的或许是这类患儿的人生

  • 2020-01-07 17:00:00

据悉,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员在《国际放射肿瘤学》杂志上发表了一篇名为“Reduced-Dose Radiation Therapy to the Primary Site is Effective for High-Risk Neuroblastoma: Results From a Prospective Tial”的文章。首次证实了减少3Gy放疗剂量(从21Gy降到18Gy),可以有效防止儿童神经母细胞瘤的局部治疗失败



神经母细胞瘤


神经母细胞瘤是一种罕见的交感神经系统癌症,在肾上腺、腹部、颈部、胸部或骨盆形成实体瘤,并可扩散到骨骼和骨髓。在美国,每年约有700名儿童被诊断为神经母细胞瘤。它是婴儿中最常见的癌症

 

既往研究表明,包括剂量强化诱导化疗、手术切除、局部放疗、免疫治疗和分化治疗在内的多模态积极治疗方法,提高了高危神经母细胞瘤患者的生存率,但也可导致严重的急性和长期毒副作用[1-2]

 

对于儿童肿瘤的治疗,最重要的是找到最小有效剂量,在达到良好疗效的同时,尽量减少长期存活者的晚期毒副作用

 

不像对其他儿童肿瘤(包括威尔姆斯瘤、霍奇金淋巴瘤、成神经管细胞瘤和横纹肌肉瘤)进行的前瞻性试验,在此之前,还没有对神经母细胞瘤进行过减少剂量的放射治疗的相关试验[3]



降低放疗剂量的研究


为此,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员制定了一项针对高危神经母细胞瘤的前瞻性剂量减少方案,并评估了局部控制效果、治疗失败的模式、患儿的生存结局以及毒性。

 

高危神经母细胞瘤定义为年龄在18个月以下诊断的IV期疾病,或在任何年龄阶段诊断出的MYCN扩增的III期或IV期疾病。

 

高危神经母细胞瘤的放疗剂量使用范围很广,生长障碍的剂量-反应曲线最陡的部分为15 ~ 21Gy。3Gy的剂量减少量虽小,但极有希望避免治疗的后遗症。


所有患者均接受鼠源性3F8(n=20)或人源性3F8(n=5)的抗GD2免疫治疗,25例患者中有24例在放疗前至少进行了一个周期的抗GD2免疫治疗[3]。放射治疗包括18Gy的总剂量,分12次照完,每周照射2次。患者接受光子或质子调强放射治疗。为了评估局部控制和无进展生存期,患者至少每三个月接受一次i -间碘苯胍扫描,以及原发部位的CT或MRI扫描,并进行骨髓评估,持续两年。


总体来说,18Gy成功地控制了疾病



局部控制效果


从接受放射治疗开始算起的第1.8至4.2年之中,25例患者均没有出现局部治疗失败有3例患者,分别于放射治疗后1.1年、1.1年和2.4时,发生边缘治疗失败(即在接受0 Gy的放射治疗区域附近但完全不在放射治疗范围内的软组织失败)。


患儿生存情况 

首次完全缓解患者的3年无进展生存率和总生存率分别为 54.5% 和 90.9% ,达到完全缓解的转移性患者的3年无进展生存率和总生存率分别为 42.9% 和 76.2%[3]。这与许多高危神经母细胞瘤患者在MSKCC行手术全切后采用21Gy剂量进行放疗的效果相似[4]



毒副作用评估

所有的急性毒性均为1级,包括恶心(16例)、疲劳(10例)、皮炎(3例)、腹泻(3例)以及呕吐(2例)。在初次放疗后随访1.8年时,患者的晚期毒性最小,2例患者出现局灶性肝结节增生,1例患者身材矮小。



MSKCC拥有世界上最大的神经母细胞瘤项目,并致力于开拓创新的治疗方法,在延长患者生存的同时尽量减少长期副作用。这项对儿童神经母细胞瘤患者进行的剂量减少放射治疗试验(NCT02245997)已经开始并正在招募中,初步目标完成日期预计为2020年9月。鉴于以上喜人的结果,MSKCC的研究人员下一步准备进一步减少剂量至15Gy,以评估该方案是否能够提供同样出色的局部控制率和生存率。


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参考文献

[1] Laverdiere C, Cheung NK, Kushner BH, et al. Long-term complications in survivors of advanced stage neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2005;45:324–32. 

[2] Armstrong GT, Chen Y, Yasui Y, et al. Reduction in late mortality among 5-year survivors of childhood cancer. N Engl J Med. 2016;374(9):833–42. 

[3] Casey DL, Kushner BH, Cheung N-KV, et al. Reduced-dose radiation therapy to the primary site is effective for high-risk neuroblastoma: results from a prospective trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Feb 11. [Epub ahead of print].

[4] Casey DL, Kushner BH, Cheung NK, et al. Local Control With 21-Gy Radiation Therapy for High-Risk Neuroblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;96:393-400.


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