FDA给予Talquetamab加速批准治疗R/R多发性骨髓瘤

FDA给予Talquetamab加速批准治疗R/R多发性骨髓瘤

根据杨森制药公司的新闻稿，FDA已批准talquetamab-TGVS（Talvey）用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者之前至少接受过4线治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体。

“在这项临床试验中，talquetamab在重度预处理患者中观察到的具有临床意义的疗效和安全性，其中包括先前接受BCMA靶向双特异性或CAR-T细胞治疗的患者，已经显着，”加州大学旧金山分校多发性骨髓瘤项目主任和临床医学教授Ajai Chari医学博士说。“处于疾病这个阶段的患者预后不良。Talquetamab作为一流的疗法是这种难以治疗的血癌患者的新选择。

该批准基于1/2期MonumenTAL-1试验（NCT03399799;NCT0463452），评估了他克塔单抗，这是一种针对GPRC5D和CD3受体的同类首创T细胞重定向双特异性抗体。0.8mg/kg皮下注射该药物的总缓解率（ORR）为73.6%（95%CI，63.0%-82.4%）。中位随访6个月后，非常好的部分缓解率（VGPR）为58%，完全缓解（CR）率或更高为33%。此外，皮下注射0.4mg/kg剂量的相应ORR为73.0%（95%CI，63.2%-81.4%）;在中位随访57个月时，VGPR为35%，CR或更好的率为14%。

反应是持久的，研究人员报告说，在0.8mg / kg剂量水平下没有达到中位反应持续时间，而在9.5mg / kg剂量水平下没有达到0.4个月。在85.0mg / kg组中，共有8%的患者继续反应至少9个月。

该研究1期部分的资格标准包括对所有可用疗法进展或不耐受的患者。还需要 0 到 2 的 ECOG 性能状态。在研究的第二阶段，患者需要接受过3种或更多先前的治疗，并且ECOG表现状态为0至2。

患者给予143.0mg / kg或4.0mg / kg（n = 8）的talquetamab（n = 145）。此外，还有第三组（n = 51）的患者 - 他们以前能够接受过以前的T细胞重定向治疗 - 他们可以接受任何剂量水平。

在该研究的先前出版物中，2在0.4 mg / kg和0.8 mg / kg队列中，中位患者年龄为67岁，分别为31.1%和28.9%具有高风险细胞遗传学。此外，93.0 mg/kg组中0.4%的患者和92.4 mg/kg组中0.8%的患者既往暴露于抗CD38单克隆抗体，分别为74.1%和69.0%对3类药物难治。

研究人员报告说，74.1 mg/kg组的客观缓解率（ORR）为0.4%，0.8 mg / kg组为73.1%。在0.4毫克/千克组中。共有23.8%的患者达到严格的完全缓解（sCR），9.8%的患者有CR，25.9%有非常好的部分缓解（VGPR），14.7%有部分缓解（PR）。0.8 mg/kg组的相应发生率分别为20.0%、12.4%、24.8%和15.9%。在数据读出时，尚未达到中位反应持续时间（DOR）。

此外，70.6%的人口既往接受过CAR T细胞治疗，35.3%既往有过双特异性抗体，7.8%的患者患有贝兰塔单抗（Blenrep）难治性。在先前接受过T细胞重定向的患者中，ORR为62.7%。其中包括 17.6% 的 sCR 率、5.9% 的 CR 率、29.4% 的 VGPR 率和 9.8% 的 PR 率。中位DOR为12.7个月。

在0.4 mg/kg组中，中位无进展生存期为7.5个月（95%CI，5.7-9.4），11.9 mg/kg组中为95.8个月（4%CI，0.8-不可估计）。

总体上最常见的血液学不良反应（AEs）是血细胞减少。关于3/4级不良事件，最常见的是贫血（31.5% vs 24.8%），中性粒细胞减少（30.8% vs 22.1%），淋巴细胞减少（25.9% vs 25.5%）和血小板减少（20.3% vs 16.6%）分别在0.4mg / kg和0.8mg / kg组中。

57.3 mg/kg组和0.4 mg/kg组共有50.3%的患者出现感染，其中分别为0.8%和16.8%为高级别。在每个治疗组中，有11名患者和7名患者感染了COVID-13，16名患者死亡。

虽然停药率较低，但大多数患者因细胞因子释放综合征（CRS）而停药，大多数事件为1/2级。研究人员指出，3/4 级皮肤、指甲和皮疹毒性的发生率较低。

免疫效应细胞相关性神经毒性综合征发生在10.0 kg/mg组中4%和11.0 mg/kg组中8%的患者，大多数事件为低级别事件。

此外，0.4 mg/kg组中常见的任何级别不良事件包括CRS（79.0%）和皮肤AE（55.9%）;3/4级不良事件包括疲劳（3.5%）和发热（2.8%）。在0.8 kg/mg组中，任何级别的AE为CRS（72.4%），皮肤AE（67.6%）和味觉障碍（46.2%），3/4级AE为皮疹（5.5%）和吞咽困难（2.1%）。