出国看病资讯Pembrolizumab/化疗延长晚期/复发子宫内膜癌的PFS

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根据最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一项3期临床试验(NCT03914612)的研究结果，与安慰剂相比，在标准化疗中添加派姆单抗(Keytruda)可显著延长晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)。——出国看病

在错配修复 -缺陷(dMMR)疾病患者中，使用派姆单抗治疗与安慰剂相比，疾病进展或死亡的相对风险差异为70%;Kaplan-Meier估计pembrolizumab组12个月时PFS率为74%，而安慰剂组为38%(风险比[HR]， 0.30;95% ci, 0.19-0.48;P <措施)。在该队列中，派姆单抗组的中位PFS未达到(NR) (95% CI, 30.6 NR)，而安慰剂组为7.6个月(95% CI, 6.4-9.9)。——出国看病

此外，在错配修复精通(pMMR)疾病患者中，派姆单抗组的中位PFS为13.1个月(95% CI, 10.5-18.8)，安慰剂组为8.7个月(95% CI, 8.4-10.7;人力资源,0.54;95% ci, 0.41-0.71;P < 0.001)。因此，派姆单抗使进展或死亡风险降低46%。——出国看病

dMMR组随访时间为12个月，pMMR组为7.9个月。试验人群包括可测量疾病(III期或IVA期)、IVB期疾病或复发疾病的患者。——出国看病

研究人员写道:“在我们的试验中，两个MMR队列的疗效曲线在治疗过程早期分离，并在整个评估期间保持分离。”“在大多数亚组中都观察到这种益处，包括以前接受过辅助化疗或放疗的患者以及那些不太常见的组织学亚型患者。对于新诊断、晚期或复发的dMMR子宫内膜癌患者，pembrolizumab加化疗是否比pembrolizumab单药治疗更有效，这个问题值得进一步研究。”——出国看病

这项双盲、随机、3期试验包括2019年7月至2022年12月期间的816例患者，其中225例患有dMMR疾病，591例患有pMMR疾病，588例可用于疗效分析。dMMR队列中大约6%的患者先前接受过辅助化疗;在pMMR队列中相应的数字为25.3%。dMMR组和pMMR组分别约有43.0%和39.6%的患者接受了放疗。

所有治疗亚组的人口学因素相对相似。患者的中位年龄为65.5岁(范围29-93岁)，中位亚组年龄为65 - 67岁。患者最常见的是白人(72.1%)，黑人(16.3%)或亚洲人(5.3%)，6.3%的人口被确定为西班牙裔。值得注意的是，在dMMR队列中，8.9%的患者被确定为黑人，而在pMMR队列中，16.3%的患者被确定为黑人。——出国看病

大多数患者的ECOG表现状态为0(67%)或1(29.9%)。绝大多数(86.1%)曾接受过手术。

纳入试验的患者被随机分配为1:1，接受紫杉醇加卡铂以及派姆单抗或安慰剂6个周期，随后每6周接受派姆单抗或安慰剂维持，长达14个周期。初始治疗包括静脉注射派姆单抗或安慰剂，剂量为200mg，每3周输注30分钟，联合化疗;维持治疗包括静脉注射派姆单抗或安慰剂，剂量为400mg，每6周输注30分钟。——出国看病

所采用的化疗包括静脉注射紫杉醇175 mg/m2, 3小时输注，加上静脉注射卡铂，曲线下的面积为每分钟5 mg/ml，给药时间为30至60分钟。——出国看病

在dMMR队列中，63.3%接受派姆单抗治疗的患者和47.2%接受安慰剂治疗的患者发生了3级或以上不良事件(ae);pMMR组的相应数据分别为55.1%和45.3%。所有亚组中最常见的不良事件是贫血、恶心和便秘，而所有亚组中最常见的3级或以上不良事件是贫血和中性粒细胞减少症。——出国看病

dMMR队列中有3例患者发生5级ae，其中派姆单抗组1例，安慰剂组2例。其中包括心脏骤停、败血症和下消化道出血各1例。——出国看病

pMMR队列中有8例患者发生5级ae，其中派姆单抗组6例，安慰剂组2例。不良事件包括4例败血症，2例心脏骤停，1例小肠梗阻，1例未另行说明的猝死。研究人员认为pMMR队列中有1例5级心脏骤停可能与派姆单抗有关。——出国看病

“该试验的一个局限性是随访时间相对较短。尽管在dMMR和pMMR队列中，PFS的主要疗效分析符合方案规定的标准，但安全性和疗效监测仍在进行中，”研究者总结道。“尽管如此，我们的研究结果表明，在dMMR和pMMR子宫内膜癌患者中，pembrolizumab联合化疗并继续作为维持治疗，其PFS明显长于安慰剂。”——出国看病