FDA批准Capivasertib + Fulvestrant治疗晚期HR+， HER2 -乳腺癌

FDA批准Capivasertib + Fulvestrant治疗晚期HR+， HER2 -乳腺癌

FDA已批准capivasertib + fulvestrant (Faslodex)用于局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者是激素受体(HR)阳性，her2阴性，有1个或更多PIK3CA, AKT1或PTEN改变，并且在转移性环境中进行或经过1次内分泌治疗后进展，或在完成辅助治疗后或在12个月内复发。

该批准是基于3期CAPItello-291试验(NCT04305496)的结果，该试验评估了该组合的疗效初步结果在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告。

FDA同时批准FoundationOne®CDx检测作为伴随诊断设备，用于识别可接受capivasertib +氟维西汀治疗的乳腺癌患者。

“对于激素受体阳性的转移性乳腺癌，我们确实需要二线及以后的新药。来自达纳-法伯癌症研究所的医学肿瘤学家Paolo Tarantino医学博士在接受CancerNetwork采访时说:“CAPItello-291三期试验表明，我们有可能开发出第一种靶向AKT的药物，这种药物有可能被批准，并可能有助于治疗某些hr阳性、her2阴性转移性乳腺癌患者，其活性非常有趣，也有望对这些患者的生活质量产生影响。”

共有708名患者被纳入研究，并被随机分配到capivasertib +氟维司汀组(n = 355)或安慰剂+氟维司汀组(n = 353)。最值得注意的是289例携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者。

中位年龄为58岁，77.3%为绝经后。整个研究人群患有her2阴性疾病，69.1%的患者先前接受过CDK4/6抑制剂，18.2%的患者接受过晚期癌症化疗。

在数据截止时，17.7%的患者仍在接受联合治疗，12.3%的患者接受安慰剂。对于服用capivasertib的患者，中位治疗持续时间为5.4个月，而安慰剂组为3.6个月。对于联合组中接受氟维司汀治疗的患者，治疗的中位持续时间为5.8个月，而安慰剂组为3.7个月。

82.3%的患者停止使用capivasertib，而87.7%的患者停止使用氟维司汀。两组患者停药的主要原因分别为疾病进展(58.9% vs 78.0%)。

联合组的中位无进展生存期(PFS)为7.2个月，而安慰剂组为3.6个月(HR, 0.60;95% ci, 0.51-0.71;)。对于AKT通路改变的患者，联合组的中位PFS为7.3个月(95% CI, 5.5-9.0)，而安慰剂组的中位PFS为3.1个月(95% CI, 2.0-3.7) (HR, 0.50;95% ci, 0.38-0.65;)。

对AKT通路未改变的肿瘤患者进行探索性分析。其中包括下一代测序(NGS)结果未知的患者;AKT通路未改变的肿瘤患者，排除NGS结果未知的患者;NGS结果未知者(n = 106);。

盲法独立中心评价的PFS分析与总体人群的研究者评估分析相似(HR, 0.61;95% CI, 0.50-0.73)和AKT通路人群(HR, 0.51;95% ci, 0.38-0.68)。

总的来说，27.5%的患者在分析时已经死亡。在18个月时，联合组的估计总生存率(OS)为73.9% (95% CI, 68.3%-78.7%)，安慰剂组为65.0% (95% CI, 58.7%-70.6%) (HR, 0.74;95% CI, 0.56-0.98)。对于AKT通路人群，18个月时，联合组的OS为73.2% (95% CI, 64.8%-80.0%)，安慰剂组的OS为62.9% (95% CI, 53.1%-71.2%) (HR, 0.69;95% ci, 0.45-1.05)。

在安全性方面，最常见的不良反应(ae)发生在联合组72.4%的患者中，而安慰剂组为20.0%。两组患者分别出现皮疹(38.0% vs 7.1%)和恶心(34.6% vs 15.4%)。两组最常见的3级或更高ae分别包括皮疹(12.1% vs 0.3%)、腹泻(9.3% vs 0.3%)和高血糖(2.3% vs 0.3%)。

在联合用药组中，16.1%的患者发生严重不良事件，而在安慰剂组中，这一比例为8.0%。联合组共有4例患者死于ae，而安慰剂组只有1例。没有与capivasertib加氟维司汀治疗相关的死亡。

在接受capivasertib的患者中，34.9%的患者因不良事件中断给药，而接受安慰剂的患者中，10.3%的患者因不良事件中断给药，19.7%的患者因不良事件减少给药，1.7%的患者因不良事件中断给药，13.0%的患者因不良事件中断给药，2.3%的患者因不良事件中断给药。