出国看病资讯研究发现,酶抑制促进骨形成并抑制骨转移的发展

  • 2022-12-21 16:25:28

出国看病资讯研究发现,酶抑制促进骨形成并抑制骨转移的发展


在我们的骨骼中,称为成骨细胞的特殊细胞负责积累骨物质。由曼海姆大学医学中心DKFZ-Hector癌症研究所和汉堡埃彭多夫大学医学中心的科学家领导的一组研究人员现在已经确定了一种控制成骨细胞活性的酶。抑制这种酶活性的药物减少了多发性骨髓瘤以及小鼠肺癌和乳腺癌模型中与癌症相关的骨质流失和骨转移的数量。——出国看病

骨头看起来耐用且坚固。但外表是骗人的:事实上,骨组织处于不断重塑的状态。可降解的破骨细胞和造骨成骨细胞可确保健康机体的良好平衡。——出国看病


但这种平衡偶尔会受到干扰:在骨质疏松症中,骨吸收接管,因此可能发生骨折和畸形。在许多癌症过程中发生的骨转移也经常由骨吸收过程引起。对于起源于骨髓并在骨髓中扩散的多发性骨髓瘤也是如此。——出国看病


“一旦它们穿透骨骼,许多癌细胞就会分泌抑制成骨细胞骨形成的物质。患者经常遭受疼痛的骨转移,骨折经常发生,“曼海姆大学医学中心DKFZ-Hector癌症研究所的Sonja Loges说。——出国看病


到目前为止,已经有抑制破骨细胞骨吸收的药物。然而,Loges和她的同事Isabel Ben Batalla认为,通过成骨细胞促进骨形成的药物在医学上也是必要的。为了鉴定这些物质,研究人员首先必须找出哪些信号通路控制成骨细胞活性。——出国看病


在这项研究中,研究小组在小鼠成骨细胞中发现了两种酶MERTK和Typo3,即所谓的受体酪氨酸激酶,它们调节骨骼产生。在成骨细胞中一种或另一种受体酪氨酸激酶被遗传关闭的小鼠中研究了这两种酶的功能。结果:如果MERTK失活,动物的骨量增加。另一方面,如果没有Typo3,它就会减少。——出国看病


这一结果表明,成骨细胞中MERTK的活性也可能有助于癌症相关的骨形成抑制。


MERTK抑制剂促进骨形成


小分子试剂R992抑制MERTK活性。“R992为我们提供了一种工具来测试抑制MERTK是否可以减缓癌症诱导的骨质流失,”汉堡大学医学中心和DKFZ-Hector癌症研究所研究的第一作者Janik Engelmann说。——出国看病


当健康小鼠用R992治疗时,它们的成骨细胞数量增加,动物的骨量增加。用R992治疗还减少了骨髓瘤,肺癌乳腺癌细胞系小鼠模型中的骨质流失和骨转移数量。——出国看病


试剂R992未被批准为药物。为了潜在地研究MERTK阻断对患者的影响,德国癌症研究中心的Sonja Loges团队目前正在开发一种特异性阻断MERTK功能的抗体。“骨转移影响了许多癌症患者。骨质疏松症也是一种常见疾病。因此,一种抵消致命骨质流失的药物可以使许多患者受益。因此,我们正在投资进一步研究MERTK作为病理性骨质流失治疗靶点的作用。

研究结果发表在《自然通讯》杂志上。——出国看病


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