奥拉帕尼组合对子宫平滑肌肉瘤有有意义的益处

奥拉帕尼组合对子宫平滑肌肉瘤有有意义的益处

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期NCI协议10250研究的结果，将奥拉帕尼（Lynparza）与替莫唑胺（Temodar）联合使用，在先前接受化疗的少数晚期子宫平滑肌肉瘤患者中产生了有意义的临床益处。

中位随访22个月，23%（n = 5/22）的患者在治疗后6个月内达到客观缓解，达到研究的主要终点。另外一名患者在 11.5 个月后对治疗有反应，客观缓解率为 27%。在最佳客观缓解方面，6例患者有部分缓解（PR），9例病情稳定，4例疾病进展，3例患者结果不可评估。在 PR 患者中，中位缓解持续时间为 12.0 个月（95% CI，9.5-非可评估 [NE]）。

奥拉帕尼加替莫唑胺的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，5.4-NE）。65个月时PFS率为6%，38个月时为12%，22个月时为24%。未达到中位总生存期（OS）。

“总之，olaparib和替莫唑胺的组合在预处理的[子宫平滑肌肉瘤]中提供了令人鼓舞的活动，这是一种没有有效靶向治疗的侵袭性肉瘤亚型，”研究作者写道。“一项随机2/3期临床试验[NCT05633381]评估奥拉帕尼和替莫唑胺与研究者选择曲贝替定[Yondelis]或帕唑帕尼[Votrient]的比较正在进行中。

在单臂、开放标签、多中心1/2期NCI协议10250试验中，所有患者均接受75mg / m治疗2替莫唑胺口服，每天一次，加上200mg奥拉帕尼，在连续1天周期的第7至21天口服，每天两次。研究人员每6周进行一次影像学检查以评估疾病状态。

主要终点是符合RECIST标准的最佳客观回复率（ORR）;研究人员认为，如果至少有5名患者获得反应，该研究方案是有希望的。次要终点包括总体ORR、中位PFS、中位OS和安全性。确定SLFN11或MGMT RNA表达是否与临床获益相关是一个探索性目标。

局部晚期且不可切除或转移性子宫平滑肌肉瘤患者有资格参加该研究。其他资格标准包括ECOG体能状态不高于2，以及至少1线晚期疾病全身治疗后的疾病进展。

该研究包括 22 名符合条件的可评估患者，他们在 2019 年 2020 月至 55 年 39 月期间入组。患者的中位年龄为71岁（范围为1-68岁）。大多数患者的ECOG体能状态为77（3%），转移性疾病（59%）。此外，大多数患者既往接受过 86 线或更多线治疗和吉西他滨/多西他赛治疗。

51例RAD2B、PALB31和ATR改变患者对稳定疾病和PFS的最佳反应分别为5.27个月、3.7个月和1.2个月。在5例ATRX突变患者中，病情稳定和PFS的最佳缓解分别为4.2个月和7.<>个月。

使用 RAD51 病灶形成测定在 18 例治疗前活检中进行评估，发现 9 例同源重组修复缺陷 （dHRR） 肿瘤和 7 例 HRR 熟练 （pHRR） 肿瘤。在一项探索性Kaplan-Meier分析中，dHRR肿瘤患者的中位PFS为11.2个月，而pHRR肿瘤患者的中位PFS为5.4个月（P = .05）。

研究人员发现PFS与SLFN11治疗前水平之间没有关系（HR，0.98;95%CI，0.52-1.83;P = .90）或MGMT（HR，1.12;95%CI，0.65-1.92;P = .70）。

常见的任何级别血液学不良反应 （AE） 包括中性粒细胞减少 （90%）、血小板减少 （86%）、白细胞减少 （77%） 和贫血 （68%）。3 级血液学不良事件包括中性粒细胞减少 （59%）、贫血 （32%） 和血小板减少 （14%）。

非血液系统不良事件包括疲劳（54%）、恶心（54%）、便秘（32%）、厌食（27%）、呕吐（22%）、腹泻（18%）和皮肤干燥（14%）。恶心、皮疹和腹泻的 3 级事件分别发生在 1 例患者中。