FDA批淋巴瘤新疗法,完全缓解率、总有效率、中位无进展生存期均翻倍

  • 2019-07-16 09:06:50

淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一,主要分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。非霍奇金淋巴瘤是最常见的淋巴瘤,分为多个亚型。2019年上半年FDA共批准了治疗4种非霍奇金淋巴瘤亚型的3种疗法。


导读如下


1. Polatuzumab vedotin-piiq+苯达莫司汀+利妥昔单抗联合疗法获批治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),完全缓解率、总有效率均翻倍。


2. 来那度胺+利妥昔单抗联合疗法获批治疗滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL),中位无进展生存期是对照组的2.8倍。


3. 维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法获批治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),无进展生存期显著延长,总缓解率显著提高。


4. 三种联合疗法涉及的6种药物中美获批情况。



新药:Polatuzumab vedotin-piiq获FDA批准治疗弥漫大B细胞淋巴瘤


2019年6月10日,Polatuzumab vedotin-piiq(商品名:POLIVY)获FDA加速审批,与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合应用,用于接受过至少两次治疗的复发、难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者的治疗


Polatuzumabvedotin-piiq的作用机制

Polatuzumab vedotin-piiq是一种抗体偶联药物,通过单克隆抗体部分与分化中的B细胞表面特异性蛋白相结合,使药物进入细胞内,在溶酶体蛋白的作用下,释放化学药物甲基澳瑞他汀E(MMAE),MMAE与微管结合,通过抑制细胞分裂和诱导凋亡杀死分化中的细胞。


图/来源于网络



FDA加速审批依据

本次FDA加速审批是基于一项多中心临床试验,共纳入80例复发、难治性DLBCL患者,按1︰1的比例随机分为两组,P+BR组患者接受6个周期(21天为一个给药周期)的Polatuzumab vedotin-piiq+苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗;BR组接受6个周期的苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗。


结果发现:

P+BR组患者总缓解率是BR组的2.2倍(40% vs 18%);

总有效率是BR组的2.5倍(63% vs 25%);

达到完全缓解或部分缓解的P+BR组患者中,64%的患者缓解持续时间超过6个月,48%的患者超过1年


推荐给药剂量

P+BR联合疗法的推荐给药剂量如下:

  • Polatuzumab vedotin-piiq的推荐给药剂量为1.8mg/kg,第一个给药周期的第2天,第二至六个给药周期的第1天给药;

  • 苯达莫司汀的推荐给药剂量为90mg/m2,第1个给药周期的第2、第3天,第二至六个给药周期的第1、第2天给药;

  • 利妥昔单抗的推荐给药剂量为375mg/m2,每个周期的第1天给药。

注:所有药物均为静脉注射给药,21天为一个给药周期,共给药6个周期。

 

常见不良反应

P+BR联合疗法的常见不良反应(≥20%)为:中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、疲劳、腹泻、发热、食欲减退、肺炎。




来那度胺+利妥昔单抗联合疗法获批治疗滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤


2019年5月28日,来那度胺与利妥昔单抗联合疗法获FDA批准,用于接受过治疗的滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)患者的治疗


FDA审批依据


本次FDA审批是基于名为AUGMENT和MAGNIFY的两项临床试验。

名为AUGMENT的临床研究结果显示:来那度胺+利妥昔单抗组患者的中位无进展生存期是对照组的2.8倍(39.4个月 vs 14.1个月),客观缓解率约是对照组的1.5倍(FL患者:80% vs 55.4%;MZL患者:65% vs 44%)。

名为MAGNIFY的临床试验结果显示:FL患者的客观缓解率达到59%MZL患者的客观缓解率达到51%,中位反应持续时间在随访期间未达到。

 

推荐给药剂量

来那度胺+利妥昔单抗联合疗法的推荐给药剂量如下:

  • 来那度胺的推荐给药剂量为20mg,口服给药,每日一次。每个周期的第1-21天给药,28天为一个给药周期,共给药12个周期。

  • 利妥昔单抗的推荐给药剂量为375mg/m2,静脉注射给药,第一个给药周期,第1、第8、第15、第22天给药;第二至五个给药周期,第1天给药,共给药5个周期。

 

常见不良反应

来那度胺+利妥昔单抗联合疗法最常见不良反应(≥20%)为:中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、便秘、恶心、咳嗽。



维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法获批治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤


2019年5月15日,维奈妥拉(通用名:Venetoclax,商品名:VENCLEXTA)与奥比妥珠单抗(通用名:Obinutuzumab,商品名:GAZYVA)联合疗法获FDA批准,用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的治疗


FDA审批依据

本次FDA审批是基于一项随机、多中心临床试验,共纳入434例未接受过治疗的CLL患者,按1︰1随机分为VEN+G组和GClb组,VEN+G组患者接受维奈妥拉和奥比妥珠单抗联合疗法治疗,GClb组患者接受奥比妥珠单抗联合苯丁酸氮芥治疗。

结果发现,VEN+G组患者的无进展生存期较GClb组患者显著改善(HR 0.33,95%CI 0.22, 0.51, P<0.0001),总缓解率显著提高(85% vs 71%,P=0.0007)。

 

推荐给药剂量

维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法的推荐给药剂量如下:

  • 奥比妥珠单抗:第一周期的第1天给药100mg,第2天给药900mg,第8天和第15天以及随后每个周期的第1天给药1000 mg,共6个给药周期。

  • 维奈妥拉:第一周期的第22天开始给药,依据5周给药时间表给药(第一周每天20mg,第二周每天50mg,第三周每天100mg,第四周每天200mg,第五周每天400mg)结束后,在第三周期的第1天到第十二周期的最后1天,每天400mg。

注:28天为一个给药周期。


常见不良反应

维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法的最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。



三种联合疗法涉及的6种药物中美获批情况


2019年上半年FDA批准的3种治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的联合疗法,为这四种非霍奇金淋巴瘤亚型患者带来新的治疗选择。


截至目前,三种联合疗法涉及的6种药物中美获批情况如下表。


希望未来更多更好的药物获批,为癌症患者带来更多的获益。



爱医传递案例分享

古有诸葛亮七擒孟获,今有七哥四战淋巴瘤!



缩略词

HL:Hodgkin'slyphoma 霍奇金淋巴瘤

NHL:non-Hodgkin'slyphoma 非霍奇金淋巴瘤

CLL/SLL:chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

FL:follicular lymphoma 滤泡性淋巴瘤

MZL:marginal zone lymphoma 边缘区淋巴瘤

DLBCL:diffuse large B-cell lymphoma 弥漫大B细胞淋巴瘤

MMAE:Monomethylauristatin E 甲基澳瑞他汀E

 

参考文献

FDA官网.

NMPA官网.

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