FDA批淋巴瘤新疗法，完全缓解率、总有效率、中位无进展生存期均翻倍

2019-07-16 17:06:50

淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，主要分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。非霍奇金淋巴瘤是最常见的淋巴瘤，分为多个亚型。2019年上半年FDA共批准了治疗4种非霍奇金淋巴瘤亚型的3种疗法。

导读如下：

1. Polatuzumab vedotin-piiq+苯达莫司汀+利妥昔单抗联合疗法获批治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），完全缓解率、总有效率均翻倍。

2. 来那度胺+利妥昔单抗联合疗法获批治疗滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL），中位无进展生存期是对照组的2.8倍。

3. 维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法获批治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），无进展生存期显著延长，总缓解率显著提高。

4. 三种联合疗法涉及的6种药物中美获批情况。

新药：Polatuzumab vedotin-piiq获FDA批准治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

2019年6月10日，Polatuzumab vedotin-piiq（商品名：POLIVY）获FDA加速审批，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合应用，用于接受过至少两次治疗的复发、难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者的治疗。

Polatuzumabvedotin-piiq的作用机制

Polatuzumab vedotin-piiq是一种抗体偶联药物，通过单克隆抗体部分与分化中的B细胞表面特异性蛋白相结合，使药物进入细胞内，在溶酶体蛋白的作用下，释放化学药物甲基澳瑞他汀E（MMAE），MMAE与微管结合，通过抑制细胞分裂和诱导凋亡杀死分化中的细胞。

图/来源于网络

FDA加速审批依据

本次FDA加速审批是基于一项多中心临床试验，共纳入80例复发、难治性DLBCL患者，按1︰1的比例随机分为两组，P+BR组患者接受6个周期(21天为一个给药周期)的Polatuzumab vedotin-piiq+苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗；BR组接受6个周期的苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗。

结果发现：

P+BR组患者总缓解率是BR组的2.2倍(40% vs 18%);

总有效率是BR组的2.5倍(63% vs 25%);

达到完全缓解或部分缓解的P+BR组患者中，64%的患者缓解持续时间超过6个月，48%的患者超过1年。

推荐给药剂量

P+BR联合疗法的推荐给药剂量如下：

Polatuzumab vedotin-piiq的推荐给药剂量为1.8mg/kg，第一个给药周期的第2天，第二至六个给药周期的第1天给药；
苯达莫司汀的推荐给药剂量为90mg/m2，第1个给药周期的第2、第3天，第二至六个给药周期的第1、第2天给药；
利妥昔单抗的推荐给药剂量为375mg/m2，每个周期的第1天给药。

注：所有药物均为静脉注射给药，21天为一个给药周期，共给药6个周期。

常见不良反应

P+BR联合疗法的常见不良反应（≥20%）为：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、疲劳、腹泻、发热、食欲减退、肺炎。

来那度胺+利妥昔单抗联合疗法获批治疗滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤

2019年5月28日，来那度胺与利妥昔单抗联合疗法获FDA批准，用于接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的治疗。

FDA审批依据

本次FDA审批是基于名为AUGMENT和MAGNIFY的两项临床试验。

名为AUGMENT的临床研究结果显示：来那度胺+利妥昔单抗组患者的中位无进展生存期是对照组的2.8倍（39.4个月 vs 14.1个月），客观缓解率约是对照组的1.5倍（FL患者：80% vs 55.4%；MZL患者：65% vs 44%）。

名为MAGNIFY的临床试验结果显示：FL患者的客观缓解率达到59%，MZL患者的客观缓解率达到51%，中位反应持续时间在随访期间未达到。

推荐给药剂量

来那度胺+利妥昔单抗联合疗法的推荐给药剂量如下：

来那度胺的推荐给药剂量为20mg，口服给药，每日一次。每个周期的第1-21天给药，28天为一个给药周期，共给药12个周期。
利妥昔单抗的推荐给药剂量为375mg/m2，静脉注射给药，第一个给药周期，第1、第8、第15、第22天给药；第二至五个给药周期，第1天给药，共给药5个周期。

常见不良反应

来那度胺+利妥昔单抗联合疗法最常见不良反应（≥20%）为：中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、便秘、恶心、咳嗽。

维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法获批治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

2019年5月15日，维奈妥拉（通用名：Venetoclax，商品名：VENCLEXTA）与奥比妥珠单抗（通用名：Obinutuzumab，商品名：GAZYVA）联合疗法获FDA批准，用于成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗。

FDA审批依据

本次FDA审批是基于一项随机、多中心临床试验，共纳入434例未接受过治疗的CLL患者，按1︰1随机分为VEN+G组和GClb组，VEN+G组患者接受维奈妥拉和奥比妥珠单抗联合疗法治疗，GClb组患者接受奥比妥珠单抗联合苯丁酸氮芥治疗。

结果发现，VEN+G组患者的无进展生存期较GClb组患者显著改善（HR 0.33，95%CI 0.22, 0.51, P<0.0001），总缓解率显著提高（85% vs 71%，P=0.0007）。

推荐给药剂量

维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法的推荐给药剂量如下：

奥比妥珠单抗：第一周期的第1天给药100mg，第2天给药900mg，第8天和第15天以及随后每个周期的第1天给药1000 mg，共6个给药周期。
维奈妥拉：第一周期的第22天开始给药，依据5周给药时间表给药（第一周每天20mg，第二周每天50mg，第三周每天100mg，第四周每天200mg，第五周每天400mg）结束后，在第三周期的第1天到第十二周期的最后1天，每天400mg。

注：28天为一个给药周期。

常见不良反应

维奈妥拉+奥比妥珠单抗联合疗法的最常见不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。

三种联合疗法涉及的6种药物中美获批情况

2019年上半年FDA批准的3种治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的联合疗法，为这四种非霍奇金淋巴瘤亚型患者带来新的治疗选择。

截至目前，三种联合疗法涉及的6种药物中美获批情况如下表。