出国看病资讯白血病如何劫持血液干细胞所需的基因

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小时候，Lynn Aureli不知道一个特定的基因变化导致了她的急性髓性白血病（AML），这种改变最终将有助于解释癌症对化疗缺乏反应的原因。她也没有意识到她的癌症劫持了维持形成血液的干细胞的遗传机制，就像骨髓移植中挽救她生命的干细胞一样。——出国看病

在她的诊断和治疗十年后，Lynn的突变 - 在大约10%的AML患者中发现 - 使Dana-Farber / Boston儿童癌症和血液疾病中心的研究人员能够深入了解如何控制正常的干细胞生产以及癌症如何利用相同的过程。该研究由Richard A. Voit博士，博士，Liming Tao博士和Fulong Yu博士领导，在Vijay Sankaran博士实验室工作，于12月15日发表在Nature Immunology上。——出国看病

急性髓细胞反洗钱对血细胞的影响

AML是一种当血液干细胞不能成熟为健康血细胞时出现的癌症。相反，未成熟的血细胞在骨髓中积聚并阻止健康白细胞、红细胞和血小板的发育。这会阻止人们抵抗感染，并可能导致贫血和出血。——出国看病

就在她16岁生日前一周，林恩的手臂在单向音乐会上出现不明原因的酸痛，这是她诊断出AML的第一个线索。林恩的父母当时住在康涅狄格州，当她的手臂开始肿胀时，他们把她带到了当地的急诊室。在那里，医生诊断林恩患有血栓。更令人担忧的是，她的血液检查显示她的白细胞数量惊人地高，导致诊断为AML。——出国看病

林恩被诊断出来后，她花了四轮化疗和一种实验药物，才能消除足够的癌细胞来进行骨髓移植。当时，林恩的医生并不知道她的AML的攻击性是由一种特定的基因变化引起的，现在已知这种变化使AML很难治愈。——出国看病

连接干细胞基因和AML预后

在她在Dana-Farber / Boston Children's成功移植骨髓几年后，科学家们发现一种名为MECOM的基因在一些AML患者中更为活跃，包括Lynn。——出国看病

MECOM告诉细胞制造一种蛋白质，在血细胞发育过程中的特定时间打开某些基因。在极少数情况下，当MECOM不够活跃时，人们会失去所有的血液干细胞，无法产生足够的血细胞。因此，他们和林恩一样，需要来自健康捐赠者的骨髓移植才能生存。——出国看病

在他们最近的研究中，Voit博士及其同事想要了解MECOM究竟如何影响血液干细胞的维持。他们发现MECOM表达较少的人类血液干细胞不能保持干细胞，而是被迫同时发育成成熟的血细胞。这解释了MECOM活性降低如何导致干细胞完全丧失，并导致研究小组想知道MECOM可能调节哪些其他基因来维持血液干细胞。——出国看病

在他们的分析过程中，研究人员发现了MECOM促进AML的一种方式：MECOM通常控制的相同基因在白血病中处于超速状态。他们还分析了患有AML的成人和儿童的基因表达信息，发现MECOM调控基因水平较高的人的预后更差。——出国看病

“高危白血病采用血液干细胞的特征，使它们真正具有侵略性和对化疗的抵抗力，”Sankaran博士解释说。“但正常的干细胞挽救了林恩的生命。——出国看病

白血病的靶向治疗？

虽然我们对MECOM的理解来得太晚，无法改变林恩的治疗过程，但她受到了小时候照顾她的护士的启发，并希望将这种灵感发扬光大。她现在是丹娜—法伯癌症研究所的肿瘤科护士，她希望其他人知道在治疗过程中隧道尽头有一盏灯。“这似乎是无穷无尽的，但你会一次一天地度过它，”她反思道。——出国看病

与此同时，在林恩型白血病中发现的遗传变化帮助科学家确定了MECOM控制的基因的作用以及这些基因如何影响干细胞功能。这可以导致更好地了解如何在体外维持血液干细胞，例如当它们准备进行骨髓移植时。——出国看病

Sankaran和Voit也希望这项工作能使他们离开发AML的新疗法更近一步。“所有药物发现都始于对生物学机制的基本理解，”Voit博士说。“我希望将来我们可以直接针对MECOM下游的白血病途径，以更有效地治疗患者，减少副作用。——出国看病