出国看病资讯有望为致命的儿科肿瘤提供新疗法

有望为致命的儿科肿瘤提供新疗法

肺泡横纹肌肉瘤是一种罕见的儿科肿瘤。40多年来，治疗方面没有任何新的发展。由柏林夏里特大学的Anton Henssen教授领导的研究现在已经确定了一种新的治疗选择，使用目前正在研究其他类型的癌症的药物。该小组观察到肺泡横纹肌肉瘤癌细胞具有高水平的DNA损伤，并且比非癌细胞更依赖于修复过程。这种药物阻断DNA的修复并迫使细胞死亡，从而为治疗这些患者提供了新的选择。——出国看病

横纹肌肉瘤是在肌肉组织中生长的肿瘤，主要见于儿童和青少年。尽管它们很罕见，但它们代表了儿童期第二常见的实体瘤。肺泡横纹肌肉瘤是一种横纹肌肉瘤，其特征在于染色体易位，产生一种称为PAX3-FOXO1的新蛋白质融合。肺泡横纹肌肉瘤是更具侵袭性的版本，5 年后总生存率为 30%。在欧洲，据估计，每年诊断出约500例新的横纹肌肉瘤病例，其中100例为肺泡横纹肌肉瘤。尽管癌症治疗取得了许多进展，但横纹肌肉瘤的治疗在过去四十年中没有改变，因此需要新的和更有效的治疗方法。——出国看病

治疗肺泡横纹肌肉瘤的挑战之一是肿瘤中缺乏可药物的因素。除了PAX3-FOXO1融合外，肺泡横纹肌肉瘤不会出现许多复发性的基因突变，从而限制了我们使用针对该肿瘤的特异性药物的能力。同时，癌细胞经常表现出更高的DNA损伤，这使得获得新的突变成为可能。在细胞分裂之前，需要修复受损的DNA，以确保维持基因组的完整性。近年来，已经开发出许多药物来阻断DNA的修复，在多种癌症类型中具有有希望的结果。——出国看病

小鼠对ATR抑制剂的反应：显示用ATR抑制剂治疗的小鼠肿瘤体积随时间变化的曲线（AZD6738，BAY 1895344）。

ATR在肺泡横纹肌肉瘤中的治疗靶向

由位于柏林的夏里特大学医学实验和临床研究中心和马克斯·德尔布吕克中心的安东·亨森领导的实验室最近表明，肺泡横纹肌肉瘤对靶向ATR的抑制剂更敏感，ATR是DNA修复所必需的蛋白质。他的团队确定PAX3-FOXO1是增加癌细胞中DNA损伤的一个因素，因此使它们更容易受到DNA损伤修复缺陷的影响。通过抑制ATR，细胞积累DNA损伤并被迫细胞自杀，即所谓的细胞凋亡。——出国看病

“当我们在从患者身上生长出肺泡横纹肌肉瘤的小鼠中测试药物时，我们发现ATR抑制剂具有很强的抗肿瘤活性，使药物更接近患者，”Anton Henssen说。基于这些数据，美国的一项新临床试验目前正在招募患者在儿科实体瘤（包括肺泡横纹肌肉瘤）中测试ATR抑制剂。——出国看病

鉴于耐药性通常是癌症治疗的限制因素，该小组开始研究导致肺泡横纹肌肉瘤ATR抑制抵抗的因素。使用靶向基因组中所有基因的CRISPR筛选，他们确定了FOSB，一种调节基因表达的蛋白质，作为抗性的标志物。该小组现在正试图确定可以克服这种耐药性的新疗法，以进一步改善肺泡横纹肌肉瘤的治疗。——出国看病

发表在《自然通讯》上的这些结果表明，我们可以利用使这些癌细胞更具侵略性的东西，并将其转化为积极的东西。ATR抑制剂的潜力，单独或与其他药物联合使用，包括目前治疗肺泡横纹肌肉瘤，需要在未来的研究中进一步探索，但这项研究提供了一个坚实的起点，可以在几年内使患者受益。——出国看病