FDA要求撤销治疗复发性滤泡性淋巴瘤的Copanlisib

FDA要求撤销治疗复发性滤泡性淋巴瘤的Copanlisib

根据拜耳公司的一份新闻稿，开发人员将与FDA合作，撤销copanlisib (Aliqopa)作为治疗复发性滤泡性淋巴瘤成人患者的新药申请，该患者先前接受过至少2线全身治疗

对copanlisib治疗有良好反应的患者可能有资格继续接受该药物，包括那些没有合适替代疗法的患者。新闻稿建议，目前接受copanlisib治疗的患者应与其医疗保健提供者交谈，并且没有新患者应开始使用该药物治疗。

基于2期CHRONOS-1研究(NCT01660451)的数据，FDA最初于2017年9月加速批准了copanlisib作为先前治疗的复发性滤泡性淋巴瘤的治疗方法在104例复发的滤泡性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，研究人员报告总缓解率(ORR)为59% (95% CI, 49%-68%)。此外，copanlisib的完全缓解(CR)率为14%，中位缓解持续时间(DOR)为12.2个月(范围0+，22.6)。

来自CHRONOS-1研究的数据强调了26%的人群出现严重不良反应(SAEs)。常见的毒性包括肺炎(8%)、肺炎(5%)和高血糖症(5%)。

FDA要求从3期CHRONOS-4研究(NCT02626455)获得更多数据，以确认copanlisib在该适应症中的临床益处。研究结果表明，与单独免疫化疗相比，copanlisib加免疫化疗不能达到试验的无进展生存期(PFS)的主要终点。研究人员计划很快公布CHRONOS-4研究的全部结果。

在CHRONOS-1研究的B部分中，复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者接受60mg剂量的copanlisib输注。该试验的主要终点是ORR。次要终点包括DOR、PFS和总生存期(OS)。

18岁及以上经组织学证实的惰性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者，既往接受2条或以上治疗后复发或难治性复发，符合入选CHRONOS-1研究的条件。其他资格标准包括ECOG表现状态为0至2;骨髓、肝肾功能良好;预期寿命为3个月或以上;档案肿瘤组织的可用性。

在CHRONOS-4研究中，患者每4周输注60 mg copanlisib或匹配的安慰剂加375 mg/m2的利妥昔单抗(Rituxan)，每周期的第1天和第2天输注90 mg/m2的苯达莫司汀，或利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、新碱和强的松。

在安全性磨合阶段，试验的主要终点是推荐的copanlisib与免疫化疗联合使用的3期剂量。次要终点包括最佳总缓解、ORR、DOR、CR率、肿瘤进展时间和OS。

18岁及以上的1、2或3a级滤泡性淋巴瘤患者;淋巴细胞绝对计数充足的小淋巴细胞性淋巴瘤;边缘区淋巴瘤;或Waldenström大球蛋白血症患者都能参加CHRONOS-4研究。其他纳入标准包括ECOG表现状态不高于2，并且在研究开始的7天内具有足够的实验室值。