出国就医资讯关于Amivantamab-vmjw产品简介的专家评论

出国就医资讯关于Amivantamab-vmjw产品简介的专家评论

在接受采访时，Evan B. Bryson，PharmD，BCOP，全面回顾了amivantamab作为非小细胞肺癌患者治疗的真实世界治疗考虑因素。——出国就医

Evan B. Bryson，PharmD，BCOP，临床药学专家，医学肿瘤学，肯塔基大学马基癌症中心助理教授，肯塔基大学药学院，列克星敦，肯塔基州

肿瘤学®：您能描述一下阿米万他单抗的作用机制吗？

Bryson：Amivantamab是一种一流的双特异性抗体，靶向EGFR和MET。它于2021年5月获得FDA的加速批准，用于在铂类化疗方案进展后，用EGFR外显子20插入突变治疗局部晚期或转移性NSCLC。这些EGFR外显子20插入突变是NSCLC中第三大最常见的EGFR突变，它们约占所有EGFR突变的9%。它们在女性，非吸烟者，亚洲人群和腺癌组织学患者中丰富。EGFR外显子20插入突变驱动促进肿瘤细胞增殖和存活的细胞内过程，这些EGFR突变赋予我们前几代EGFR抑制剂的抗性。——出国就医

我们的标准治疗是在一线和后续治疗中，对具有EGFR外显子 20 插入突变的转移性 NSCLC 患者使用细胞毒性化疗。通过结合EGFR和MET的细胞外结构域，阿米凡他单抗通过阻断配体结合并促进免疫效应细胞的抗体依赖性细胞细胞毒性来破坏EGFR和MET信号传导。这提供了EGFR和MET的双重活性，其允许依赖于EGFR外显子20插入突变的信号传导的肿瘤中的活性以及可能放大MET表达的肿瘤活性，这是对EGFR抑制剂耐药的常见机制。——出国就医

重要的是要将这种作用机制与另一种最近批准的小分子抑制剂mobocertinib [Exkivity]进行比较，后者被批准用于与amivantamab相同的患者群体。与amivantamab的细胞外机制相反，莫博替尼被战略性地设计为与外显子20插入突变的EGFR的较小ATP结合位点结合，这是我们传统的EGFR抑制剂无法做到的。这种作用机制类似于目前正在开发的另一种药物poziotinib。虽然这些药物的疗效和安全性数据仍在展开中，但阿米万他单抗具有对MET的内置活性，MET是EGFR抑制的常见耐药机制，与mobocertinib和poziotinib相反，它们没有这种额外的作用机制。——出国就医

毒性特征的最大问题是什么？在现实世界中使用它是否引起了任何其他担忧？

在1期开放标签CHRYSALIS试验中评估了阿米凡他单抗的安全性和有效性。最常见的[全等级]治疗相关不良反应[AE]是皮疹和输液相关反应，分别发生在约86%和66%的患者中。这些AE中超过96%是1级或2级。与EGFR抑制相关的几种AE并不令人惊讶，包括45%的患者的甲沟炎，21%的患者的口腔炎，17%的患者的瘙痒和12%的患者的腹泻。一些与MET抑制相关的AE也不足为奇，包括27%的患者的低白蛋白血症和18%的患者的外周水肿。——出国就医

皮疹和水肿在临床实践中仍然是问题，输液相关的反应也是我们需要密切关注的问题。这反映在阿米凡他单抗广泛的用药前方案和复杂的输注方案中。这些输注反应的发生可能是因为amivantamab是一种单克隆抗体，但它也可能是由于其与聚山梨醇酯80的配方，聚山梨醇酯80是一种用于其他几种肿瘤学产品的表面活性剂，具有自身的超敏反应风险。CHRYSALIS试验中的绝大多数输注反应都是低等级的，几乎只发生在第一个周期。[事实上]，在这些反应中，[大多数]发生在给药的第一天。在最初的阶段，我们需要提高警惕，并确保我们的同事对体征和症状有良好的了解，以便在发生反应时进行干预。——出国就医

这种药物的剂量修改是否常见？

阿米万他单抗的剂量是独特的，因为它[给予]固定剂量，但也取决于基线体重。基线体重小于80 kg的患者的标记剂量为1050mg。对于体重为80公斤或更高的患者，剂量为1400毫克。包装说明书特别指出，您不必为随后的体重变化进行剂量调整。这完全取决于基线体重。剂量的这种差异是基于评估全身暴露和分布量的药代动力学数据。标记剂量对80公斤以上和以下的患者产生了类似的全身暴露，因此我们期望它们具有相似的疗效。——出国就医

在CHRYSALIS试验中，13%的患者发生AE引起的剂量减少，皮疹是剂量减少的最常见原因。建议在包装说明书中减少特定剂量，这与小瓶尺寸相对应，以避免浪费产品，我认为这适用于单克隆抗体产品。只有 4% 的患者因 AE 停用阿米万他单抗，包括皮疹、输注相关反应和甲沟炎。——出国就医

临床医生是否应该意识到任何药物相互作用？

由于amivantamab是一种免疫球蛋白抗体，主要通过蛋白水解降解消除，因此它不使用肝药代谢酶进行代谢。因此，本产品没有药物相互作用需要注意。——出国就医

自该代理批准以来，患者给药或接收是否有任何障碍，例如常见的报销问题或后勤挑战？

阿米万他单抗的最大障碍与复杂的给药时间表有关，从输液中心调度和患者负担的角度来看，这都是具有挑战性的。例如，在治疗的第一个月，患者需要5次前往输液中心，加起来大约需要14个小时的输注时间，如果他们有输液反应，则更长。——出国就医

当我们考虑为可能远离输液中心或可能有交通困难的患者使用amivantamab时，我们需要牢记这一点。我没有遇到任何保险问题。付款人仍在努力增加amivantamab和mobocertinib。问题可能会开始出现，特别是当poziotinib进入市场时 - 由于成本原因，付款人[可能]开始更喜欢一个代理商而不是另一个代理商。——出国就医

是否要添加其他内容？

引入amivantamab治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC是肺癌治疗中令人兴奋的发展。我鼓励其他从业者[阅读]CHRYSALIS试验的总体生存数据，并将[它们]与目前正在开发的相同适应症的其他药物的数据进行比较，包括mobocertinib和poziotinib。重要的是要考虑阿米万他单抗缺乏CNS[中枢神经系统]渗透，这使得它对现有脑转移的患者的吸引力降低。阿米万他单抗目前正在用小分子抑制剂lazertinib [Leclaza;NCT04965090]，可为活动性中枢神经系统疾病患者提供所需的中枢神经系统活性。总体而言，阿米凡他单抗的批准对肺癌患者来说是一个积极的发展，它为那些在铂类化疗进展后治疗选择有限的患者增加了另一个靶向选择。——出国就医