ctDNA 在乳腺癌中 Abemaciclib 组合后带来复发风险

ctDNA 在乳腺癌中 Abemaciclib 组合后带来复发风险

根据 Signatera™ 测定法检测到的循环肿瘤 DNA （ctDNA） 的存在与激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌患者使用 abemaciclib （Verzenio） 加内分泌治疗辅助治疗后的疾病复发相关，根据2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 （SABCS）。

使用现有的全外显子组测序 （WES），研究人员观察了来自 monarchE 试验 （NCT03155997） 的 178 名患者样本，这些患者接受了 abemaciclib 治疗，并且在治疗 0 或 24 个月后具有侵袭性无病生存期 （IDFS）。使用 WES 数据，为每位患者选择了多达 16 个遗传变异，这些患者在体细胞突变或致癌突变阳性的患者中出现复发事件。

在试点子集的基线中，10 名患者为 ctDNA 阳性，到 24 个月时，这一数字增加到 42 名患者——所有患者都有疾病复发。在 108 例无疾病复发的患者中，3 例在基线时为 ctDNA 阳性。观察基线时ctDNA阳性的患者，7例在24个月时仍保持ctDNA阳性，基线时ctDNA检测的中位持续时间为27个月至疾病复发（范围为25-43）。对于从基线到 24 个月仍为 ctDNA 阳性的患者，基线至疾病复发时 ctDNA 检测的中位持续时间为 2 年标记后的 3 个月（范围 1-19）。

在 35 例 ctDNA 阳性 24 个月的患者中，所有患者均发生 IDFS 事件，该事件发生在该组疾病复发前的中位 5 个月（范围为 0-25）后。此外，在 0 个月和 24 个月时 ctDNA 持续阴性的 133 名患者中，有 28 名患者疾病复发，据研究人员称，这为改善 ctDNA 检测提供了机会，通过更频繁的测试和抽取样本进行积极治疗的时间安排。总体上，复发的模式也出现在治疗后 24 至 36 个月的范围内，许多 ctDNA 阳性患者在 0 至 12 个月的范围内复发。据研究人员称，这些数据证实了Signatera测定在该人群中的技术可行性。

“与总君主E人群相比，该试点子集针对IDFS事件进行了富集，但排除了在2年治疗期间经历IDFS事件的患者，”布朗大学Legorreta癌症中心的肿瘤学家Stephanie L. Graff博士解释道，Lifespan癌症研究所，在数据介绍中。“所有[患者]都接受了辅助化疗，并在随机分组前开始了内分泌治疗。

一项开放标签、随机、3 期 monarchE 试验发现，辅助 abemaciclib 联合内分泌治疗可降低患者疾病复发的风险，并且在中期分析中，该益处在随访 4 年时得以维持。

在中位随访42个月时（四分位距，37-47），联合治疗组或单纯内分泌治疗组均未达到中位IDFS，但先前的IDFS获益得以维持（HR，0.66;95%CI，0.58-0.76，P < 0.0001）。 4 年时，这些组之间的绝对差异为 6.4%，abemaciclib 联合内分泌治疗组的 IDFS 率为 85.8%（95% CI，84.2%-87.3%），而 79.4%（95% CI，77.5%-81.1%）。在联合治疗组中，接受abemaciclib和内分泌治疗的2808例患者中有157例死亡，而仅接受内分泌治疗的2829例患者中有173例死亡（HR 0.93;95%CI，0.75-1.15，P = 0.50）。 

在5年时，IDFS获益在意向治疗人群中仍持续存在，使侵袭性疾病的风险降低了32%（HR，0.68;95%CI，0.599-0.772），联合治疗组的5年IDFS率为83.6%，而单独内分泌治疗组为76.0%。 0.675;95% CI，0.588-0.774），研究组之间的 5 年 DRFS 率分别为 86.0% 和 79.2%。

该试验包括激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌患者，这些患者具有疾病复发的高风险，ECOG体能状态为1。患者以 1：1 的比例随机接受医生选择的标准护理内分泌治疗，单独或联合 150 mg abemaciclib 口服，每天两次，持续 2 年。

这项初步研究的结果表明，最常见的 3 至 4 级不良事件是中性粒细胞减少症 （19.6%）、白细胞减少症 （11.4%） 和腹泻 （7.8%）.2 联合治疗组 15.5% 的患者发生严重不良事件，而仅接受内分泌治疗的患者为 9.1%，研究组中有 2 例与治疗相关的死亡。

Graff说：“未来计划对扩大队列的分析，反映意向治疗人群，并包括2年治疗期内的其他时间点，将进一步确定ctDNA动力学如何识别复发风险高的患者。