肝脏中的蛋白质可能导致大脑中阿尔茨海默氏症

肝脏中的蛋白质可能导致大脑中阿尔茨海默氏症

澳大利亚本特利柯廷大学的约翰·马莫及其同事在开放访问期刊《PLOS生物学》上进行的一项新研究表明，肝脏中制造的淀粉样蛋白可导致大脑神经退化。由于该蛋白质被认为是阿尔茨海默氏症（AD）发展的关键因素，结果表明肝脏可能在疾病的发病或进展中发挥重要作用。

大脑中淀粉样蛋白-贝塔（A-beta）的沉积物是AD的病理特征之一，与人类患者和动物模型的神经退化有关。但A-beta也存在于外周器官中，A-beta的血液水平与大脑淀粉样负担和认知衰退相关，增加了外周产生β可能促成这种疾病的可能性。测试这个假设是很困难的，因为大脑也产生A-beta，区分蛋白质和两个来源是具有挑战性的。

在目前的研究中，作者通过开发一种只在肝细胞中产生人类β的老鼠来克服这一挑战。他们表明，这种蛋白质是由富含甘油三酯的脂蛋白在血液中携带的，就像在人类体内一样，并且从外围进入大脑。他们发现，小鼠出现神经退化和脑萎缩，伴有神经血管炎症和脑毛细血管功能障碍，这两种症状都常见于阿尔茨海默氏症。受影响的小鼠在依赖于海马功能的学习测试中表现不佳，海马是大脑结构，对于新记忆的形成至关重要。

这项研究的结果表明，外周衍生的A-beta具有引起神经退化的能力，并表明肝脏中制造的A-beta是人类疾病的潜在诱因。如果这一贡献是显著的，这些发现可能对理解阿尔茨海默氏症有重大影响。迄今为止，大多数疾病模型都集中在大脑过度生产A-beta上，它模仿了人类阿尔茨海默氏症的罕见基因病例。但对于绝大多数AD病例，大脑中A-beta的过度生产并不是疾病病因的核心。相反，生活方式因素可能扮演更重要的角色，包括高脂肪饮食，这可能加速肝脏产生A-beta。

Mamo补充说，外周A-beta对脑毛细血管的影响在疾病过程中可能至关重要。虽然现在需要进一步的研究，但这一发现表明，血液中这些有毒蛋白质沉积物的丰度可以通过一个人的饮食和一些药物来解决，这些药物可以特别针对脂蛋白淀粉样蛋白，从而降低其风险或减缓阿尔茨海默病的进展。