出国看病资讯细胞新疗法显示了对具有KRAS突变肿瘤的潜力

出国看病资讯细胞新疗法显示了对具有KRAS突变肿瘤的潜力

宾夕法尼亚医学院艾布拉姆森癌症中心研究人员开发的细胞免疫治疗新技术显示，该实验室对一度被认为是"不可药物"的KRAS突变（包括肺癌、结肠直肠癌和胰腺癌）驱动的难以治疗的癌症有可喜的抗肿瘤活性。

这项研究发表在《自然通讯》网络版上，成功地证明使用人体细胞，T细胞受体，或TCR，治疗可以设计成动员免疫系统攻击突变的KRAS实体肿瘤并缩小它们。临床前工作为目前人类首次临床试验奠定了基础，目前，在肿瘤具有特定KRAS突变并表达特定类型的人类白细胞抗原（HLA）的患者中，晚期胰腺癌的治疗规划阶段，该疗法旨在识别。

"我们已经表明，在免疫学上针对突变的KRAS是可行的，对于一组肺病患者来说，可能是可推广的， 结肠直肠肿瘤和胰腺肿瘤，"资深作者比阿特丽斯·卡雷诺博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学副教授，也是宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心、艾布拉姆森癌症中心和帕克癌症免疫治疗研究所的成员。我们期待着将这项研究提升到一个新的水平，更接近临床研究。"

KRAS突变是癌症中观察到的最普遍的突变之一，已被证明可以推动肿瘤的发展和生长。直到最近，靶向疗法才被证明能够成功地治疗肺癌中最常见的特定的KRAS突变：然而，目前没有治疗大多数其他KRAS突变更普遍的其他肿瘤类型。突变KRAS的免疫学靶向是一种替代治疗方法，但研究和理解较少。

宾夕法尼亚大学研究小组使用多微生物方法，在KRAS基因的G12站点发现了与突变相关的特定新安蒂根。新安提根是当肿瘤DNA中发生某些突变时在癌细胞表面形成的蛋白质片段。KRAS蛋白的改变超过75%发生在G12，使其成为用疗法瞄准的理想地点。

有了这些知识，研究人员测试了针对特定的KRAS G12突变的TCR疗法，这种突变与患者中非常流行的特定HLA类型结合存在。他们在小鼠肿瘤模型中表明，它能有效攻击和消除肿瘤细胞。HLA是免疫系统的重要组成部分，因为它们编码细胞表面分子，这些分子向T细胞上的T细胞受体呈现特定的新安提根。

换句话说，HLA是这些工程T细胞发现和攻击肿瘤所需的关键遗传密码。

这项研究进一步支持使用新安提根针对肿瘤细胞，细胞治疗和癌症疫苗，这已经在宾夕法尼亚医学院和其他地方进行。

重要的是，这项最新研究中的新安蒂根和HLA信息正被用于开发TCR疗法来治疗实体肿瘤，以及新的癌症疫苗。基于这些最新的发现，研究小组启动了一项疫苗临床试验，由宾夕法尼亚州血液学肿瘤学助理教授、胰腺癌靶向突变的KRAS的MD Mark O'Hara领导。

TCR疗法的第一个临床试验预计最早将于2022年在宾夕法尼亚州艾布拉姆森癌症中心启动，该临床试验针对的是最近研究中确认的KRAS突变和特定HLA类型的晚期胰腺癌患者，该类型可能占胰腺癌患者的10%。然而，随着研究人员继续发现更多来自KRAS基因区域的新安蒂根和其他与导致癌症有关变异的肿瘤基因，这项研究为扩大患者数量打开了大门。

"我们提供证据表明，这种肿瘤蛋白是免疫性疗法非常有希望的临床目标，"主要作者、宾夕法尼亚大学血液学肿瘤学系讲师、宾夕法尼亚州帕克癌症免疫治疗研究所成员阿达姆·贝尔博士说，"现在我们已经确定了这些新安提根和T细胞受体，是翻译这些发现，并应用它们在宾夕法尼亚州开发新的疗法。