出国看病资讯Datopotamab Deruxtecan组合在晚期NSCLC中显示疗效

出国看病资讯Datopotamab Deruxtecan组合在晚期NSCLC中显示疗效

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的1b期TROPION-Lung02 (NCT04526691)研究结果显示，将抗体-药物偶联物(ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)联合派姆单抗(Keytruda)和化疗在晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出有希望的疗效。——出国看病

来自1b期全球剂量递增和扩大研究的数据达到了其安全性和耐受性的主要终点，ADC治疗没有新的安全性信号，治疗出现的不良事件(teae)可控。此外，该研究以令人鼓舞的总缓解率(ORR)达到了次要疗效目标，并且待完成的完全缓解(CR)和待完成的部分缓解(pr)趋势有利于联合治疗。——出国看病

Yasushi Goto医学博士在ASCO上介绍这些数据时解释说:“由于数据成熟，目前，反应是抗肿瘤活性的最可靠指标。”“仍有2例未完成的PR，如果我们将其与已确认的PR相加，双联体的有效率为38% (95% CI, 26%-51%)，三联体的有效率为49% (95% CI, 37%-61%)。”——出国看病

抗肿瘤活性的功效

截至2022年10月31日数据截止时，总共有120例患者接受了治疗，随着剂量的增加，患者被分为6个队列进行治疗。20例患者每3周静脉给予4 mg/kg Dato-DXd + 200 mg派姆单抗(队列1)，然后44例患者以相同的间隔给予6 mg/kg Dato-DXd + 200 mg派姆单抗(队列2)，组成双药治疗组。——出国看病

在队列3 (n = 20)和队列4 (n = 30)中，患者分别给予4 mg/kg的Dato-DXd和6 mg/kg的ADC以及卡铂AUC 5，而在队列5 (n = 12)和6 (n = 10)中，随着Dato-DXd剂量的增加，他们给予75 mg/m2的顺铂。这些剩余的队列组成了该研究的三联组。——出国看病

如前所述，三联组在所有患者中显示出更高的ORR，并且这种情况在一线患者中持续存在。在双组(n = 34)中，ORR为50% (95% CI, 32%-68%)，而三组(n = 53)的ORR为57% (95% CI, 42%-70%)。在所有患者中，三联组的疾病控制率(DCR)也高于双联组;然而，这在一线环境中是相似的，分别为87%对84%和91%对91%。然而，在两种情况下，稳定的疾病发生率分别为49%对38%和47%对34%。——出国看病

所有患者的初步无进展生存期(PFS)中位数为8.3个月(95% CI, 6.8-11.8)，双联体组优于三联体组，中位数为7.8个月(95% CI, 5.6-11.1)。据日本东京国立癌症中心医院的肿瘤学家和研究员Goto说，虽然没有达到中位反应持续时间(DOR)，但两组患者的深度和观察到的DOR都令人鼓舞。这也扩展到PD-L1 NSCLC患者亚组(n = 87)，特别是PD-L1状态小于1%的患者，在数据截止时继续具有稳定和持续的应答。——出国看病

安全性和耐受性保持稳定

如前所述，在本研究中未观察到新的安全性信号，因为在先前的Dato-DXd研究中已通过联合治疗确定了这些信号。在20%或以上的患者中，最常见的teae是恶心(45%)和口炎(45%)。最常见的3级或以上teae发生在61%的患者中，最常见的是中性粒细胞计数减少(8%)和淀粉酶增加(8%)。此外，研究人员观察到，3级或以上的血液学teae在三联体治疗的患者中比双联体治疗的患者更频繁地发生。——出国看病

在两组中，由于不良事件导致的停药率均为中等，双胎为23%，三胞胎为28%，未观察到治疗导致的死亡。然而，与teae相关的死亡包括3例双组患者和7例三联组患者。此外，22%的双胎组患者Dato-DXd剂量减少，而三胎组为15%。——出国看病

在研究中观察到的双联组和三联组中，特别感兴趣的ae主要是1级或2级，包括口腔黏膜炎/口炎(分别为58%对43%)，ILD/肺炎事件(17%对22%)和眼表毒性(16%对24%)。此外，没有特别关注的5级ae，也没有4级或5级ILD/肺炎事件，因此，研究人员仍然可以耐受该治疗。——出国看病

有了这些令人鼓舞的结果，Goto解释说，正在进行两项研究来评估Dato-DXd联合治疗与培美曲塞(TROPION-Lung07;NCT05555732)，并将其与派姆单抗单药治疗(TROPION-Lung08;NCT05215340)。——出国看病