出国看病资讯精准肿瘤学方法显示高级别胶质瘤具有基因突变的潜力

  • 2022-11-16 16:56:38

出国看病资讯精准肿瘤学方法显示高级别胶质瘤具有基因突变的潜力


密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员已经确定了一种针对侵袭性小儿脑癌的新治疗方法,使用已被批准用于治疗癌症的疗法。——出国看病



“我们的研究结果具有直接的转化潜力,这非常令人兴奋,”资深研究作者Maria Castro博士,R.C.施耐德神经外科教授和密歇根医学细胞和发育生物学教授说。——出国看病


该团队开发了一种具有组蛋白突变的儿科胶质瘤小鼠模型,称为H3.3-G34。这种突变见于大约一半的脑癌儿童。小鼠模型允许研究人员在功能性免疫系统存在的情况下研究肿瘤的生物学,揭示了长期生存的前景。——出国看病


具有H3.3突变的肿瘤在修复DNA的方式上存在缺陷。这意味着肿瘤对放射治疗的反应更灵敏,放射治疗是一种通过破坏DNA起作用的治疗方法。放疗结合手术,一直是小儿高级别胶质瘤的标准治疗方法。——出国看病


该发现还表明,通过将辐射与小分子抑制剂配对来协同效应,从而进一步损害DNA损伤反应。他们在人类细胞培养物和小鼠中使用pamiparib对此进行了测试,pamiparib是一种PARP抑制剂,已被证明可以穿过血脑屏障。——出国看病


“如果我们将抑制DNA修复的小分子与放射治疗相结合,辐射就会变得更加有效。我们看到这种方法不仅提高了小鼠的中位存活率,而且还为我们提供了长期幸存者,“Castro-Lowenstein实验室的博士后研究员Santiago Haase博士说。Haase是该论文的第一作者,发表在《临床研究杂志》上。——出国看病


更重要的是,当研究人员将另一种肿瘤注射到接受联合治疗并长期存活的小鼠体内时,80%的小鼠能够在没有任何额外治疗的情况下消除新肿瘤。这表明免疫记忆,这可能对预防癌症复发至关重要。——出国看病


“这很关键,”卡斯特罗说。“这种特殊的肿瘤通常可以通过手术切除。但大约一年后,肿瘤复发了 - 这就是杀死患者的原因。通过将辐射与抑制DNA修复的小分子相结合,我们不仅消除了原发性肿瘤肿块,而且我们获得了免疫记忆来保护这些动物免受肿瘤复发。这是一个重要的考虑因素。——出国看病


之前的一项临床试验在儿科高级别胶质瘤中测试了另一种PARP抑制剂,但由于反应不佳而停止。研究人员研究了所使用的抑制剂veliparib,发现它在穿越血脑屏障方面不如pamiparib有效。此外,它在杀死肿瘤细胞方面没有那么有效。当在动物模型中进行测试时,它与辐射相结合不能提供生存益处。该试验也没有根据基因突变选择患者。——出国看病


“这是精准医疗如何发挥作用的一个很好的例子。当我们能够对肿瘤进行分子分析时,它可以向我们展示与肿瘤细胞所携带的突变相关的治疗方法。一种尺寸并不适合所有人,“Pedro Lowenstein,医学博士,博士,Richard C. Schneider大学神经外科教授和密歇根医学细胞和发育生物学教授说。——出国看病


更进一步,研究人员还观察到细胞质中细胞核外的DNA片段,这是一种不寻常的现象,表明病毒感染或细胞损伤。为了追求这一点,他们发现细胞质中的DNA刺激了一种称为STING的途径,该途径充当免疫系统的警钟,发出信号。——出国看病


“STING途径在这些肿瘤细胞中被激活,这表明我们可以治疗这些肿瘤的另一个新的治疗角度,这正在阻断STING途径,”卡斯特罗说。——出国看病


将STING激动剂与辐射相结合,导致60%的治疗小鼠的长期存活和免疫记忆。——出国看病


H3.3突变在小儿癌症患者中常规筛查。此外,所有测试的疗法都已获得FDA批准。研究人员目前正在努力将他们的发现转化为两项临床试验,一项是用辐射测试帕米帕尼,另一项是使用带有辐射的STING激动剂。——出国看病


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