出国看病资讯结直肠癌肿瘤既受T细胞的帮助,也受到T细胞的阻碍

  • 2022-07-15 11:18:44

出国看病资讯结直肠癌肿瘤既受T细胞的帮助,也受到T细胞的阻碍


结直肠肿瘤充斥着白细胞,但这些细胞是帮助还是阻碍癌症是有争议的。虽然一些研究表明,白细胞英勇地限制肿瘤生长并对抗结直肠癌,但同样令人信服的证据将白细胞视为恶性同谋者-支持肿瘤并帮助其扩散。——出国看病



现在,新的研究阐明了这些肠白细胞(称为γδ(γδ)T细胞)在结直肠癌中的作用。事实证明,这些细胞具有双刃功能:它们控制着早期肿瘤,但随着疾病的进展,它们会经历生化变化并改变立场,从而增强肿瘤。发表在《科学》杂志上的研究结果进一步阐明了γδT细胞在肿瘤生长中的作用,并可能为结直肠癌治疗开辟新的途径。——出国看病


“生活在肠道中的γδT细胞可以防止肿瘤形成,”洛克菲勒大学DanielMucida实验室的研究助理BernardoReis说。“但一旦肿瘤形成,肠道γδT细胞群就会发生变化,进入肿瘤,促进肿瘤生长。——出国看病


改变的T细胞受体


肠道内壁可能是人体最脆弱的入口。这个繁忙的消化区域仅由单层上皮细胞组成,必须在有限的工作空间内吸收营养物质等有用物质,并排斥食源性病原体等有害物质。γδT细胞注意间隙,永久扫描上皮以维持肠壁的完整性并防止病原体侵入身体的其他部位。——出国看病


Reis着手调查关于这些细胞是帮助还是阻碍肠道肿瘤生长的相互矛盾的说法。但正如生物学中经常出现的情况一样,没有简单的答案。——出国看病


“我们有数据显示γδT细胞具有保护作用,但文献表明它们也促进肿瘤生长,”Reis说。“我们想了解这些γδT细胞到底在做什么。——出国看病


在结直肠癌的小鼠模型中,Reis及其同事从患有早期肿瘤的动物的肠道和患有晚期癌症的小鼠的肿瘤中衍生出γδT细胞。在比较这两种被认为相同的细胞来源时,研究人员惊讶地发现它们之间存在巨大的分子差异。例如,两类γδT细胞具有不同的T细胞受体。此外,进入肿瘤的γδT细胞产生IL-17,这是一种细胞因子,通常促进炎症以响应感染。然而,在肿瘤微环境中,IL-17正在促进疾病-刺激肿瘤生长并招募其他细胞以帮助隐藏肿瘤免受免疫系统其余部分的影响。——出国看病


“γδT细胞已经完全改变了,”Reis说。


为了证实他们的发现,研究小组随后使用CRISPR基因编辑技术选择性地从白细胞中去除T细胞受体,将细胞从抗肿瘤转变为促肿瘤,反之亦然。通过这种方式,他们设法增加小鼠模型中肿瘤的数量并减小其大小。“当我们耗尽原始的γδT细胞时,小鼠病情加重,”Reis说。“当我们耗尽肿瘤入侵γδT细胞时,肿瘤就会萎缩。——出国看病


人类癌症的希望


Reis及其同事在来自人类结直肠肿瘤及其周围环境的γδT细胞中观察到类似的活性。肿瘤内的细胞类似于在小鼠中看到的叛逆的晚期γδT细胞,而徘徊在肿瘤外部的细胞看起来更像原始的Res。“这几乎看起来像是这两个群体之间的战斗,”Reis说。“常规细胞试图控制肿瘤,而内部细胞正在促进肿瘤生长。——出国看病


在短期内,Mucida实验室将专注于支持我们对促进γδT细胞从肠道的鲜明盟友转变为其毁灭源的理解。未来的研究将深入研究,研究是否有可能调节正常的γδT细胞来抑制肿瘤并防止其促进癌症的改变自我主导竞技场。Reis还有兴趣探索操纵改变的γδT细胞进入肿瘤的系统的方法。——出国看病


“也许有一天我们可能会将γδT细胞塑造成特洛伊木马,可以在肿瘤微环境中充当抗癌细胞,”他说。——出国看病


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