出国看病资讯gprc5d靶向CAR - t细胞在重度预处理的多发性骨髓瘤中显示出有希望的活性

出国看病资讯gprc5d靶向CAR - t细胞在重度预处理的多发性骨髓瘤中显示出有希望的活性

GPRC5D似乎是CAR T细胞产物MCARH109在严重预处理的多发性骨髓瘤中的一个活跃，有希望的目标。——出国看病

GPRC5D靶向的CAR T细胞产物MCAR T细胞产物MCARH109在4个剂量水平上进行了研究，用于严重预处理的多发性骨髓瘤患者，包括那些在B细胞成熟抗原（BCMA）治疗后复发的患者，并且根据发表在《新英格兰医学杂志》上的1期研究（NCT04555551）的数据，发现其显示出有希望的活性。——出国看病

研究人员确定了150x106CAR T细胞的最大耐受剂量。在所有剂量水平下，总缓解率（ORR）为71%（95%CI，44%-90%）。此外，58%的患者接受了最大耐受剂量。在接受BCMA治疗的患者中，ORR为59%。——出国看病

共有17名患者接受治疗，中位年龄为60岁。此外，患者之前的治疗中位数为6。所有患者均曾接受蛋白酶体抑制剂2项、免疫调节药物2项、抗CD38抗体1项，16例患者有三重难治性疾病。——出国看病

共有59%的患者接受过BCMA疗法的治疗，47%的患者以前接受过BCMA CAR T细胞疗法。从上次BCMA治疗到MCARH109输注的中位时间为16.4个月。在这些患者中，90%的患者对既往BCMA治疗有客观反应，2例对BCMA治疗无效。每位患者均接受马法兰治疗并接受自体干细胞移植，其中3例曾接受移植。82%的人对最后一线治疗无效，94%的人在白细胞分离术后接受了桥接治疗。在这些患者中，94%的患者对桥接治疗无效。——出国看病

输注MCARH109后，所有患者均出现1次或多次不良反应（AEs）。在88%的患者中观察到1级或2级细胞因子释放综合征（CRS），除了1名接受450x106细胞并有4级事件的患者。此外，该患者还经历了免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）或巨噬细胞活化综合征。为了管理CRS，分别给予53%和24%的患者托珠单抗（阿克特拉）和地塞米松。对经历4级CRS的患者给予淤西单抗（西尔万特）和阿那白滞（基内雷特）。此外，其他2名患者接受了450x106细胞治疗，并经历了可能与MCARH109相关的3级脑部疾病，这将构成剂量限制性毒性。——出国看病

血液学 AE 最常见的是 3 级或 4 级。这包括3级或更高的中性粒细胞减少症（94%），血小板减少症（65%）和贫血（35%）。18%的患者发生感染，其中12%为3级。值得注意的是，与GPRC5D表达相关的时间限制，靶向，非肿瘤毒性作用，包括1级指甲变化（65%），1级皮疹（18%）和1级口干（12%）。从MCARH109输注到指甲变化的中位数为3.3个月。——出国看病

在71%的患者中观察到部分反应（PR）或更好，其中59%的患者具有非常好的PR或更好的PR，35%的患者具有完全反应或严格的完全反应。67%的PR或更好的患者骨髓中微小残留病呈阴性。在接受25x106和150x106CAR T细胞的人群中，整个队列的中位反应持续时间为7.8个月（95%CI，5.7-未达到[NR]），7.8个月（95%CI，4.6-NR）。在25x106至150x106剂量水平下接受MCARH109治疗的患者中，共有50%的患者具有PR或更高。——出国看病

在中位随访10.1个月（95%CI，8.5-NR）时，50%的PR或更好的患者没有进展。其中两名患者在输注MCARH109后完成了1年以上的随访。——出国看病

在88%的基线骨髓或浆细胞瘤活检中观察到GPRC5D表达。这包括92%对MCARH109有客观反应的患者，以及80%没有反应的患者。初始反应后，6例患者进展，其中67%在进展时没有GPRC5D表达，33%的患者表达减少。——出国看病