维持Selinexor在TP53野生型子宫内膜癌中显示PFS

维持Selinexor在TP53野生型子宫内膜癌中显示PFS

根据ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO 3期试验(NCT03555422)的研究结果，与安慰剂相比，维持性selinexor (Xpovio)在TP53野生型晚期/复发性子宫内膜癌患者亚组中显示出显著的无进展生存(PFS)获益。

该试验的数据在2023年国际妇科癌症协会(IGCS)年度全球会议上公布，显示selinexor组的中位PFS为27.4个月(95% CI, 13.1-未达到[NR])，而安慰剂组TP53野生型疾病患者的中位PFS为5.2个月(95% CI, 2.0-13.1)。95% ci, 0.25-0.69;单侧P = 0.0002)。

Selinexor在一般研究人群中没有显示出有临床意义的改善。

“selinexor的安全性总体上是可控的，我们知道TP53野生型状态可能代表selinexor疗效(子宫内膜癌)的一个强大的预测性生物标志物，”主要作者Giovanni Scambia医学博士，意大利天主教大学卫生科学与公共卫生系主任，在会议期间的一次演讲中说。“这些结果突出了进一步个性化治疗的潜在机会，并为进一步评估selinexor作为维持治疗提供了强有力的理由。”

这项随机、双结合、3期试验包括263例IV期或首次复发的子宫内膜癌患者。患者必须接受至少12周的铂类化疗，并且必须对一线化疗显示出部分缓解(PR)或完全缓解(CR)。先前的手术、放疗或激素治疗是允许的。

患者按2:1随机分组，每周口服80mg塞利纳索或安慰剂。根据癌症分期(原发性IV期vs复发)和反应(完全vs部分)对患者进行分层。

在接受selinexor和安慰剂的组中，97.4%和94.4%是白人。selinexor组的中位年龄为64岁(40-81岁)，安慰剂组的中位年龄为61.5岁(33-74岁)。两组中超过80%的患者患有子宫内膜样癌。在selinexor组中，44.2%的患者在治疗时患有原发性IV期疾病，53.2%的患者有复发性疾病。在安慰剂组，47.2%的患者有原发性IV期疾病，50.0%的患者有复发性疾病。

本研究的主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括总生存期(OS)和首次后续治疗时间(TFST)。选择的探索性终点包括通过DNA测序和免疫组化(IHC)评估的组织学亚型和分子亚分类，特别是关于TP53突变状态、微卫星不稳定状态和POLE-EDM。

在患有微卫星稳定(MSS)/错配修复(pMMR)疾病的患者中，selinexor未达到中位PFS (95% CI, 19.3-NR)，而安慰剂为4.9个月(95% CI, 2.0-NR) (HR, 0.32;95% ci, 0.16-0.64;单侧P = 0.0004)。微卫星不稳定性-高(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌患者的中位PFS分别为13.1个月(95% CI, 3.6 nr)和3.7个月(95% CI, 1.9 nr)， selinexor和安慰剂组(HR, 0.45;95% ci, 0.16-1.27;单侧P = .0643)。

TP53野生型患者的初步OS显示selinexor (NR, NR)或安慰剂，中位随访28.9个月。TP53野生型/pMMR患者的初步OS显示selinexor组(NR, NR)和安慰剂组，中位随访31.6个月。在TP53野生型/dMMR患者中，两种治疗均无应答。

就TP53野生型患者的治疗不良事件(teae)而言，selinexor组和安慰剂组的任何级别毒性分别包括恶心(90%对34%)、呕吐(60%对11%)、腹泻(42%对37%)、便秘(33%对40%)和虚弱(36%对26%)。selinexor组3/4级teae包括中性粒细胞减少症(18%)、恶心(12%)、血小板减少症(10%)和疲劳(8%)。在安慰剂组，这些3/4级teae是便秘(6%)、腹痛(3%)和呕吐(3%)。

teae导致16%的selinexor组停止治疗，而对照组没有。

目前，在正在进行的ENGOT-EN20/GOG-3083/ XPORT-EC-042 (NCT05611931)项目中，selinexor正在被评估作为p53野生型、晚期或复发子宫内膜癌患者系统治疗后的维持治疗。