出国看病资讯在晚期非小细胞肺癌中观察到的功效,达托帕马布德鲁司康加彭布罗利珠单抗方案的安全性

  • 2022-08-10 11:05:45

出国看病资讯在晚期非小细胞肺癌中观察到的功效,达托帕马布德鲁司康加彭布罗利珠单抗方案的安全性


TROPION-Lung02 试验提供了达托帕单抗和派姆单抗在晚期/转移性非小细胞肺癌患者中无可操作基因组改变的疗效证据。——出国看病



在2022年世界肺癌大会上发表的1b期TROPION-Lung02试验(NCT04526691)的结果表明,使用抗体药物偶联物(ADC)datopotamab deruxtecan(DS-1062a)加pembrolizumab(Keytruda)加或减铂化疗可以治疗没有可操作基因组改变的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。——出国看病


数据显示,接受达托帕单抗、派姆泊珠单抗和化疗(三联体)联合治疗(n = 20)的患者的总体缓解率(ORR)为50%,包括35%的确诊部分缓解(PR)率和15%的未决PR率。此外,40%的患者病情稳定,疾病控制率(DCR)为90%。——出国看病


给予datopotamab deruxtecan加pembrolizumab而不进行化疗(双联体)作为一线治疗(n = 13)的患者ORR为62%,所有8名应答者都获得了确诊的PR。此外,39%的患者病情稳定,DCR为100%。——出国看病


作为二线治疗,双联药和三联药的 ORR 分别为 24% 和 29%。在所有接受双联体治疗的患者中,ORR为37%,所有接受三联体治疗的患者的ORR为41%。两种方案的总体 DCR 均为 84%。——出国看病


主要研究作者Benjamin Levy医学博士,胸部医学肿瘤学家和约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔癌症中心医学肿瘤学临床主任,指出无论PD-L1状态如何,都观察到反应。——出国看病


“毫不奇怪,我们看到双层和三重态的ORR(在第二行中)略少。这仍然有意义,“Levy在接受OncLive®采访时说。“二线多西他赛的反应在15%-20%之间,因此[基于datopotamab deruxtecan的组合]也可能是第二线的可行选择。——出国看病


Datopotamab deruxtecan由TROP2 IgG1单克隆抗体组成,通过基于四肽的可切割连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷相连。在TROPION-Lung02试验中,ADC在双联体和三联体方案的2个剂量水平下进行评估。——出国看病


该试验招募了晚期/转移性NSCLC患者。在研究的剂量确认部分,患者被要求接受不超过2行先前的治疗。对于剂量扩展部分,队列1和2中允许的先前治疗线不超过1,队列3-6由先前未治疗的患者组成。——出国看病


队列 1 和 2 的患者接受了双药治疗。队列1(n = 20)接受4mg / kg静脉注射(IV)datopotamab deruxtecan加200mg静脉注射pembrolizumab,每3周一次。队列2每3周接受6mg / kg静脉注射datopotamab deruxtecan加相同剂量的pembrolizumab。——出国看病


队列3-6的患者均接受了三联体治疗。队列 3每 3 周在曲线以下的区域接受 4 mg/kg 达托帕单抗静脉注射达托帕单抗、200 mg 静脉注射 pembrolizumab 和静脉注射卡铂,每 3 周给予 4 组 6 mg/kg 静脉注射达托帕单抗、200 mg静脉注射 pembrolizumab 和静脉注射卡铂,每 3 周一次 AUC 5。队列5给予4mg / kg静脉注射datopotamab deruxtecan,200mg静脉注射pembrolizumab和75mg / m2每 3 周静脉注射顺铂一次,队列 6 接受 6 mg/kg 达托帕单抗静脉注射达托帕单抗,200 mg 静脉注射 pembrolizumab 和 75 mg/m2每 3 周静脉注射顺铂一次。——出国看病


该研究的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括疗效、药代动力学和抗药物抗体。

在所有接受双药治疗的患者中(n = 40),中位年龄为68岁(范围,44-77),70%为男性,70%患有非鳞状NSCLC,20%有脑转移病史。PD-L1状态在小于1%(33%),1%-49%(33%)和至少50%(30%)之间保持良好平衡。晚期/转移性疾病既往治疗线的中位数为1,既往全身治疗包括免疫治疗(30%)和铂类化疗(60%)。值得注意的是,68%的患者在第二线或之后接受了双联针。——出国看病


在所有给予三联体(n = 48)的患者中,中位年龄为64岁(范围,33-84),69%为男性,85%患有非鳞状NSCLC,21%有脑转移病史。PD-L1状态包括小于1%(44%),1%-49%(29%)和至少50%(23%)。既往治疗线的中位数为0,但分别有38%和35%的患者接受过免疫治疗和铂类化疗。63%的患者接受三联体作为一线治疗。——出国看病


在数据截止时,分别对接受双联和三联方案的患者进行治疗的53%和77%。中位治疗时间分别为4.1个月和3.0个月,中位随访时间分别为6.5个月和4.4个月。——出国看病


在安全性方面,93%的给予双联体治疗的患者(83%被认为与治疗相关)和98%的三联体患者(96%被认为与治疗相关)发生治疗紧急不良反应(TEAEs)。据报道,在接受双联和三联方案的患者中,分别有40%和60%的患者达到3级或更高TEAE,研究治疗相关的TEAE率分别为35%和54%。在双联肌组和三联体组的患者中,分别发生 23% 和 27% 的严重 TEAE,其中研究治疗相关的严重 TEAE 分别为 10% 和 15%。——出国看病


最常见的任意级别TEAEs包括恶心(双臂和三联肌分别为41%和48%)),口腔炎(56%和29%),食欲下降(28%和38%),疲劳(25%和37%),贫血(16%和37%),便秘(23%和21%),脱发(23%和19%),呕吐(15%和25%),皮疹(23%和13%),血小板计数减少(3%和30%), 中性粒细胞计数下降(3% 和 28%),腹泻(18% 和 15%)。——出国看病


在接受双药治疗的患者中,最常见的3级或更高TEAE是口腔炎(8%)和疲劳(5%)。对于给予三联体治疗的患者,最常见的3级或更高TEAe是血小板计数降低(13%)和中性粒细胞计数降低(13%)。——出国看病


据报道,5%的给予双联剂的患者和0%接受三联体的患者发生1/2级间质性肺病(ILD)。据报道,1名患者均接受了双联肌和三联体治疗,其中3级ILD。——出国看病


与死亡相关的TEAE发生在2例接受双联体治疗的患者中,1例给予三联体治疗的患者。此外,由于任何药物导致的治疗中断分别发生在双联肌和三联体组的22%和19%中。据报道,由于datopotamab deruxtecan引起的治疗停止分别在15%和10%的患者中。——出国看病


TROPION-Lung02试验正在进行中,并计划对更多患者进行更多分析。Datopotamab deruxtecan也将在3期TROPION-Lung08试验(NCT05215340)中进行研究,其中双药将与单独使用pembrolizumab进行比较,作为PD-L1表达超过50%的晚期/转移性NSCLC患者的一线治疗。——出国看病


“我们知道,在肺癌中,你探索疗法的时间越远,你引发的反应就越少。这可能与患者在接受多线治疗时的耐受性有关。这可能与肿瘤异质性有关,“Levy说。“在第二行和第三行看到这些类型的客观反应仍然有意义。我们知道这种药物是活跃的,是的,它在一线中更活跃,并且会有很多努力来研究这种药物,无论是与铂[基于化疗]结合还是在一线免疫疗法中。——出国看病


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