Nadofaragene Firadenovec 导致 NMBIC 的 uMRD 阴性状态

Nadofaragene Firadenovec 导致 NMBIC 的 uMRD 阴性状态

根据 2024 年 ASCO 泌尿生殖系统癌症研讨会海报中展示的一项 2 期试验的分析，Nadofaragene firadenovec （Adstiladrin） 在治疗后尿微小残留病 （uMRD） 阴性的 BCG 无反应非肌层浸润性膀胱癌 （NMBIC） 患者中未报告复发。

根据第一作者Vikram M. Narayan医学博士和共同研究人员的说法，除了高度预测未来复发外，uMRD还被证明能够定量评估对nadofaragene的分子反应。纳拉扬是埃默里大学医学院泌尿外科的助理教授。

“uMRD分析使用下一代测序来识别与尿路上皮癌相关的突变，并可用于预测复发和评估对治疗的反应，”Narayan和共同研究人员在他们的海报上写道。

Narayan 等人的 uMRD 分析来自一项多中心、平行臂、开放标签的 2 期试验 （NCT01687244），该试验包括 43 名接受新型膀胱内疗法纳多法拉基因治疗的 BCG 无反应（复发/难治性）NMIBC 患者。要参加试验，患者的ECOG体能状态必须为≤2。上尿路尿路上皮癌患者不符合条件。该研究的主要终点是 1 年时的高级别无复发生存期 （RFS）。

uMRD分析纳入了试验中所有接受过至少1剂纳多法拉基治疗的患者（n=35）。在诱导前和 3 个月的随访中收集患者的尿液样本。Narayan 等人使用 UroAmp MRD 测定法进行了 uMRD 测试，该测定法“识别单核苷酸变异、拷贝数变异 （CNV）、插入缺失、拷贝中性杂合性缺失、微卫星不稳定性和非整倍体，”研究人员说。

35 例可评估患者的初始病理分期为 Ta （n = 3）、T1 （n = 9） 和 Tis （n = 23）。6 例患者还伴有原位癌 （CIS）。对于32例有治疗前尿液样本的患者，最常突变的基因包括TP53、TERT、PIK3CA、ARID1A、PLEKHS1、ELF3和ERBB2。CNV 最常见于 SOX4 和 NIT1。在诱导前和诱导后收集中，“uMRD确定了复发风险高（72%）和低（28%）的患者，”作者写道。

MRD 阴性和 MRD 阳性的 12 个月诱导前 RFS 率分别为 71% 和 20% （P = .012）。同样在 12 个月时，MRD 阴性和 MRD 阳性的诱导后 RFS 率分别为 100% 和 20% （P= .035）。

研究人员使用诱导前和诱导后尿液 （n = 15） 测量定量药物反应，并将患者的 MRD 状态分类为阴性 （7%）、完全反应者 （13%）、部分反应者 （27%）、稳定 （20%） 或难治性 （33%）。然后，研究人员确定了复发组和反应组之间的广泛相关性，MRD阴性和完全反应组没有复发，而其他组的12名患者中有7名复发。

“uMRD能够定量评估分子对药物治疗的反应。uMRD确定的治疗前疾病负担评估可以支持未来治疗试验中对照组和干预组的分层，“Narayan等人在他们的海报结论中写道。

本月早些时候，nadofaragene的开发商Ferring Pharmaceuticals宣布，该疗法现已在美国各地全面上市，用于治疗伴或不伴状肿瘤的高危BCG无反应NMIBC成人患者。