美国看病资讯T细胞相互作用因肿瘤微环境而异

  • 2022-04-18 14:12:27

美国看病资讯T细胞相互作用因肿瘤微环境而异


由西北医学研究人员领导的一个研究小组发现,根据发表在JCI Insight杂志上的研究结果,T细胞在脑肿瘤和脑转移不同区域的微环境中的分布和相互作用存在差异。这些发现证明了免疫细胞相互作用组在癌症谱系之间是如何区分的。——美国看病


“这些相互作用可能会影响我们如何内在地产生对癌症的免疫反应,”医学博士Amy Heimberger说,他是Jean Malnati Miller脑肿瘤研究教授,也是该研究的资深作者。——美国看病


身体的免疫系统通过肿瘤抗原的淋巴引流对脑肿瘤做出反应,其中树突状细胞或抗原呈递免疫细胞将淋巴结中的肿瘤抗原呈递给T细胞,然后被激活。然后,这些T细胞被运送到肿瘤微环境,在那里它们介导肿瘤细胞的杀伤。——美国看病


先前的研究表明,向肿瘤微环境的贩运会耗尽驻留在大脑中的癌症中的T细胞,导致它们一旦到达肿瘤后变得不那么有效甚至不活跃。根据Heimberger的说法,其中一些簇相互作用可能表明在T细胞耗尽之前启动T细胞活化有益。——美国看病


在目前的研究中,Heimberger的团队旨在确定T细胞在脑肿瘤不同区域内的分布和相互作用的程度,包括细胞死亡或坏死的区域以及浸润边缘,或健康脑组织和肿瘤相遇的地方。

与最近通过肿瘤活检探索肿瘤微环境及其免疫成分的研究相比,Heimberger的团队利用了胶质瘤肿瘤的整体切除和肺癌的脑转移。与传统活检不同,这些切除术在肿瘤微环境的所有区域中保留了组织结构,方向和结构。——美国看病


T细胞相互作用因肿瘤微环境而异


CD3 + T细胞浸润显示在低级别胶质瘤的神经胶质平面(浸润边缘)。图片来源:Jared Burks,博士。——美国看病


“我们分析了肿瘤微环境中的线性和连续性的这些细胞相互作用。肿瘤微环境不仅是肿瘤,还有肿瘤边缘和坏死,“Hinda Najem,医学博士,MS,Heimberger实验室的博士后研究员,该研究的主要作者说。“因为我们连续检查了组织,所以我们能够看到大脑中的肿瘤在相邻的大脑中产生了巨噬细胞的梯度。——美国看病


使用多重免疫荧光染色和单细胞RNA测序,研究小组检查了原发性和转移性脑肿瘤内的T细胞分布和相互作用,以及这些T细胞在肿瘤微环境中的推断功能。——美国看病


总体而言,研究人员发现肿瘤微环境,癌症谱系以及与T细胞相互作用的细胞伴侣存在明显差异。例如,在胶质瘤中,T细胞局限于肿瘤的浸润边缘和血管周围空间,但在转移性肿瘤中,T细胞在基质中发现,基质将肿瘤组织保持在一起。他们还发现,表达转录因子STAT3的免疫抑制细胞倾向于聚集在一起。——美国看病


“这项研究强调了一点,即当肿瘤转移时,它们会寻找富含CD163巨噬细胞负面影响的位置。我们需要找到重组细胞的方法,以将这些免疫抑制细胞从我们的肿瘤微环境中隔离开来,或者我们需要重新编程它们以降低免疫抑制作用,“德克萨斯大学MD安德森癌症中心流式细胞术和细胞成像核心设施的联合主任,该研究的共同作者Jared Burks博士说。——美国看病


该研究还为评估新定义的免疫细胞群在脑肿瘤生长和治疗反应中的作用奠定了基础。


“现在的治疗方法非常专注于靶向单细胞。可以考虑未来的治疗领域,专门调节细胞的关系,“Heimberger说。


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