晚期/复发子宫内膜癌的DUO-E试验达到PFS终点

晚期/复发子宫内膜癌的DUO-E试验达到PFS终点

根据2023年国际妇科癌症协会(IGCS)年度全球会议上公布的3期DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10试验(NCT04269200)的结果，在新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者中，当化疗加入durvalumab (Imfinzi)、durvalumab单药治疗或durvalumab加奥拉帕尼(Lynparza)时，观察到无进展生存期(PFS)有统计学意义和临床意义的改善。

化疗组或对照组的中位PFS为9.6个月(95% CI, 9.0-9.9)，而durvalumab单药治疗组的中位PFS为10.2个月(95% CI, 9.7-14.7)，联合治疗组的中位PFS为15.1个月(95% CI, 12.6-20.7)。在12个月时，PFS率分别为61.5%、48.5%和41.1%，在18个月时，联合治疗组、单一治疗组和对照组的PFS率分别为46.3%、37.8%和21.7%。

第一次中期分析27.7%的总生存期(OS)没有统计学意义。曲线趋于平缓，对操作系统也有好处。

“在18个月的里程碑，我们看到无进展的患者比例与对照组相比增加了一倍。(我们还看到)曲线的美丽平坦表明长期受益，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心外科妇科肿瘤和生殖医学系教授、医学博士、公共卫生硕士、FACOG香农·n·威斯汀在演讲中说。

共有718例患者按1:1随机分组，并根据错配修复(MMR)状态、疾病状态和地理区域进行分层。在单药治疗组和对照组中，durvalumab每3周静脉注射1120mg。化疗6个周期后，无进展迹象，患者可转入维持期。杜伐单抗1500mg静脉滴注，每4周，奥拉帕尼300mg片剂，每天2次。

两个主要终点是研究者通过RECIST对durvalumab与对照组和联合用药与对照组的PFS。主要次要终点为OS和安全性。新诊断的FIGO 2009 III/IV期或复发性子宫内膜癌，MMR状态，naïve接受一线全身抗癌治疗，或naïve接受PARP抑制剂和免疫相关治疗的患者入组。

按MMR状态对PFS进行亚组分析。在对照组中，MMR (dMMR)状态不足的患者的中位PFS为7.0个月(95% CI, 6.7-14.8)，未达到(NR;单药组为95% CI, NR-NR)，联合治疗组为31.8个月(95% CI, 12.4 nr)。12个月时的PFS率分别为70.0%、67.9%和43.3%，18个月时，对照组、单药组和联合组的PFS率分别为62.7%、67.9%和31.7%。

在精通MMR (pMMR)的人群中，对照组的中位PFS为9.7个月(95% CI, 9.2-10.1)，单药组为9.9个月(95% CI, 9.4-12.5)，联合治疗组为15.0个月(95% CI, 12.4-18.0)。12个月时的PFS率分别为59.4%、44.4%和40.8%，18个月时，对照组、单药组和联合组的PFS率分别为42.0%、31.3%和20.0%。

对于PD-L1阳性且肿瘤面积阳性(TAP)为1%或更高的患者，对照组的中位PFS为9.5个月(95% CI, 7.9-9.9)，单药组为11.3个月(95% CI, 9.7-15.4)，联合治疗组为20.8个月(95% CI, 15.1-NR)。12个月的PFS率分别为67.3%、48.8%和38.6%，而对照组、单一治疗组和联合治疗组的18个月PFS率分别为54.8%、40.2%和21.5%。

对于那些PD-L1阴性且TAP小于1%的患者，对照组的中位PFS为9.9个月(95% CI, 7.6-12.5)，单药组为9.7个月(95% CI, 7.0-14.7)，联合治疗组为10.1个月(95% CI, 9.5-15.0)。12个月时，PFS率分别为49.9%、44.9%和46.6%，18个月时，对照组、单药治疗组和联合治疗组的PFS率分别为30.4%、31.1%和22.7%。

在对照组、单一治疗组和联合治疗组中，最常见的不良反应(ae)分别是贫血(54.2%、47.7%和61.8%)、脱发(50.0%、50.2%和61.8%)、恶心(44.5%、40.9%和54.6%)、疲劳和乏力(44.5%、40.9%和54.6%)。3级及以上ae包括中性粒细胞减少症(23.3%、21.7%和26.9%)和贫血(14.4%、15.7%和23.5%)。

特别关注的ae包括纯红细胞发育不全(0.0%、0.0%和1.3%)、自身免疫性溶血性贫血(0.0%、0.4%和0.8%)以及对照组、单药组和联合组中任何免疫介导的ae(6.8%、28.1%和23.5%)。