增加的抗体滴答声可以预测侵入性膀胱癌的耐久性

增加的抗体滴答声可以预测侵入性膀胱癌的耐久性

在患有卡梅特-盖伦®反应迟钝的非肌肉侵入性膀胱癌的患者中，正在接受纳多法拉根菲拉德诺韦茨治疗的患者，抗体滴答声水平升高也许能够预测疗效。

根据AnirbanP的说法，抗体滴答声和折叠变化水平的增加可以预测纳多法拉根-菲拉德诺韦克对卡尔梅特-盖伦杆菌（BCG）患者疗效的预测。Mitra，医学博士，博士，在2021年美国泌尿学协会年会上介绍第三阶段研究（NCT02773849）。

具体来说，研究人员假设抗腺体抗体水平和折叠变化指标可以作为持久反应纳多法拉吉内菲拉德诺韦茨的新预测。根据对研究内基因疗法的反应，峰值滴答器水平大于800和峰值折叠变化大于8的患者被确定为有利于反应。不符合这两个标准的患者被指定为不利因素。

在纳多法拉涅·菲拉德诺韦茨首次治疗后的第12个月，47名患者对治疗有反应，共有44名患者没有反应。89.4%的响应者达到超过800的治疗峰值滴答声水平，而非响应者为59.1%。关于峰值折叠更改，51.1%的响应者有至少8个峰值折叠更改，而非响应者的峰值折叠变化为27.3%。

此外，分别有46.8%和18.2%的响应者和非响应者注意到标记组合。

休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的泌尿肿瘤学研究员米塔说："（峰值滴答机水平）与最高的灵敏度、准确性和负预测值有关。此外，当我们查看峰值折叠变化时，截止为8，这也能够显著区分响应者和非响应者，因此，如果患者的峰值滴答声大于800且峰值折叠变化大于8，则将患者分类为"有利"。

Mita补充说，标记组合与最高灵敏度和正预测值相关联。

为了进行这一分析，研究人员使用定量的ELISA在基线治疗前1到24小时以及每次剂量在3、6、9和12个月或在研究撤回访问时进行抗腺体抗体评估。评估的检测既原始滴答声，又计算折叠变化，计算为治疗抗体水平与基线水平的比率。在第一次剂量后12个月或高等级复发时，在试验的主要终点评估了最终治疗反应。

参加试验的患者在1α小时内接受了单一的75-mL剂量的纳多法拉吉内菲拉德诺韦茨（3×1011病毒颗粒/mL）。该疗法模仿病毒感染，导致IFN+-2b的产生和随后的肿瘤回归，为肿瘤在BCG后没有反应或复发的患者提供一种新的治疗。

在没有高等级复发的情况下，患者在3个月、6个月、9个月和12个月时通过导管接受重复剂量：调查员酌情允许补充剂量。主要终点是随时完全响应。共有157名患者在研究中登记和治疗，无反应者报告在6个月（n=21），9个月（n=8）和12个月（n=15）。

疗效人群包括151名患者，3个月时，59.6%的患者进行了完全反应。反应或高等级无复发存活期为7.31个月。

最佳滴答器阈值是根据对峰值滴答器和峰值折叠变化的评估确定的。对于响应者和非反应者，大多数患者在开始治疗后约6个月就达到了峰值滴答声：高峰折叠变化也观察到每月6发生。因此，当最大化接收器操作特征曲线下的区域时，研究人员选择了最佳抗体滴答级阈值为基线200和800后处理。

Mitra指出，基线级别（200）与响应者和非响应者之间的差异无关：但是，800的后处理截止时间能够在3个月内显著区分响应者和非响应者，而且重要的是在峰值水平上。

大多数低滴答声和高滴答声子组之间的交叉发生在治疗的前6个月。在此时间点之后，响应者的最高比例继续超过800个后处理滴答机，进一步支持使用峰值滴答机作为预测持久响应的标志。

最后，Mita提出了对基线滴答器水平的探索性分析，作为治疗后滴答间层级别的预测标记。

尽管与持久反应无关，但低基线滴答机与低后处理滴答滴（≤800）相关。高后处理滴答量水平（>800）与基线滴答间层水平高的患者显著相关。

具体来说，对于那些治疗后水平高的人，3个月基线抗体的中位数为400，而低后处理滴答声为200。

对于那些在高峰期有高后处理滴答机的人，中位基线抗体水平为400与200对于那些低后处理滴答滴。