研究揭示了乳腺癌基因突变如何影响细胞通讯

研究揭示了乳腺癌基因突变如何影响细胞通讯

克利夫兰诊所的新研究揭示了BRCA1和BRCA2基因突变如何影响乳腺组织中的细胞通讯，从而进一步了解癌症如何发展。

该研究结果发表在《分子癌症研究》上，为基于患者遗传学的个性化预防和治疗乳腺癌的方法奠定了基础。这一发现为未来研究BRCA1和BRCA2缺陷乳腺组织中正常细胞癌变的过程铺平了道路。

携带 BRCA1 和 BRCA2 突变的女性在 80 岁时患乳腺癌的风险高达 72%。由于选择有限，许多人选择预防性乳房切除术。

“为了开发替代的非手术选择，我们首先需要解开驱动健康乳腺组织癌变的过程，”克利夫兰诊所基因组医学研究所的Mihriban Karaayvaz博士说。“研究高危乳腺组织中的细胞通讯可以告诉我们周围细胞如何帮助肿瘤形成并揭示新的可成药靶点。

Karaayvaz博士的团队由该研究的第一作者和前研究技术人员Anthony Caputo领导，使用来自克利夫兰诊所生物储存库的乳腺组织样本分析了细胞之间的信号传导。他们比较了有和没有BRCA突变的女性的组织。研究人员发现，与未突变的样本相比，BRCA缺陷细胞与周围细胞的交流方式存在显着差异。

体内的细胞保持持续的沟通。它们相互提醒环境的变化，保持整个组织的协调，并确保器官成功执行其任务。当这种信号被改变时，与身体其他部位相比，器官中的一些细胞可能会异常行动。如果不加以纠正，异常行为会使细胞癌变。

研究人员发现，与健康的乳腺组织相比，具有BRCA1/2突变的乳腺组织中的交流方向发生了翻转。在健康的乳房中，位于脂肪结缔组织中的基质细胞向上皮细胞发送更多信号（在大多数形式的乳腺癌中，这种细胞类型更容易癌变）。在具有BRCA1/2突变的乳腺组织中，上皮细胞向基质细胞发送更多信号。

研究小组还发现了BRCA1和BRCA2缺陷乳腺细胞之间的信号传导差异。这些以前未发现的变化可能与突变携带者可能发展的乳腺癌亚型有关。

BRCA1突变的女性更容易患上三阴性乳腺癌，而三阴性乳腺癌的治疗难度要大得多。BRCA2突变使女性易患管腔乳腺癌，而管腔乳腺癌的侵袭性较小。

“其他人已经研究了BRCA1 / 2突变如何影响特定的细胞类型，但据我们所知，我们是最早询问一种细胞类型的变化如何影响高危乳腺微环境中周围细胞的人之一，”Karaayvaz博士说。