莫米洛替尼获FDA批准治疗骨髓纤维化伴贫血

莫米洛替尼获FDA批准治疗骨髓纤维化伴贫血

FDA已批准momelotinib (Ojjaara)用于治疗中度或高风险骨髓纤维化患者，包括原发性和继发性骨髓纤维化患者，这些患者正在经历贫血

该批准是基于之前在2022年美国临床肿瘤学会年会上提交的3期动量试验(NCT04173494)的结果，以及来自3期SIMPLIFY-1试验(NCT01969838)亚群的其他支持数据。

每日一次口服JAK1/2抑制剂莫米洛替尼是唯一被批准用于该适应症的治疗方法。

专家的观点

“我认为(momelotinib)将立即产生影响。在批准之前，医学博士Ruben A. Mesa在接受CancerNetwork的采访时说:“很明显，现在有一些人正在服用JAK抑制剂，如ruxolitinib [Jakafi]或federatinib [Inbrec]，他们有明显的贫血，立即成为潜在的候选人。”“我们将看到[国家综合癌症网络]指南是如何形成的，但有一个案例可以考虑[莫米洛替尼]作为首选的JAK抑制剂，用于患有严重贫血的人。

Mesa是Enterprise Cancer Service Line的总裁和Atrium Health的高级副总裁;国家癌症研究所指定的中庭健康维克森林浸信会综合癌症中心的执行主任;维克森林大学医学院癌症项目副主任

动量试验

动量试验包括195名患者，随机分配为2:1，接受莫美洛替尼(n = 130)每天200毫克加安慰剂或达那唑(n = 65)每天600毫克加安慰剂。在第24周，允许那那唑组的患者转入莫米洛替尼组。主要终点是第24周的总症状评分，次要终点包括输血独立性和脾反应率。

在莫洛替尼组中，27.7%的患者因不良反应(ae;n = 16)、患者决定(n = 6)或死亡(n = 4)。在达那唑组中，41.5%的患者因不良事件(n = 11)、患者决定(n = 5)或死亡(n = 3)而停止治疗。此外，4名患者早期转入莫米洛替尼组。

莫罗替尼组的中位年龄为71.0岁，达那唑组为72.0岁，男性为60.8%，白人为67.7%，白人为82.3%，白人为76.9%。在骨髓纤维化亚型方面，莫美洛替尼组60.0%的患者为原发性亚型，而达那唑组为70.8%，20.8%对16.9%为真性红细胞增多症，19.2%对12.3%为原发性血小板减少症。

在第24周，莫美洛替尼组的总症状评分缓解率为24.6% (95% CI, 17.49%-32.94%)，而达那唑组为9.2% (95% CI, 3.46%-19.02%) (P = 0.0095)。此外，40.0% (95% CI, 31.51%-48.95%)的莫美洛替尼组患者脾体积减少25%，而6.2% (95% CI, 1.70%-15.01%;P < 0.0001)。此外，莫美洛替尼组脾脏体积减少35%，23.1% (95% CI, 16.14%-31.28%)， 3.1% (95% CI, 0.37%-10.68%;P = .0006)。

在基线时，莫罗替尼组的输血独立率为13%，而达那唑组为15%。相比之下，莫罗替尼组第24周的发生率为31%，而达那唑组为20% (P = 0.0064)。

SIMPLIFY-1试验

在这项随机、多中心的研究中，研究了莫美洛替尼与鲁索利替尼(Rituxan)在未接受过JAK抑制剂治疗的患者中的对比。共有432名患者接受每日200毫克口服莫米洛替尼或每日一次20毫克鲁索利替尼的分析。

在接受莫美洛替尼治疗的患者中，28.4%的患者与接受鲁索利替尼治疗的患者相比，总症状评分降低了50%以上(P = 0.98)。莫米洛替尼改善了输血率、输血独立性和输血依赖性(P≤0.19)。

安全

就MOMENTUM试验的安全性结果而言，莫米洛替尼组和达那唑组中最常见的3级或以上非血液学ae分别包括急性肾损伤(3.1%对9.2%)、恶心(2.3%对3.1%)和呼吸困难(2.3%对1.5%)。莫洛替尼组和达那唑组3级或以上的血液学ae分别包括贫血(60.8% vs 75.4%)、血小板减少(27.7% vs 26.2%)和中性粒细胞减少(12.3% vs 9.2%)。

莫美洛替尼组和达那唑组3级及以上不良事件发生率分别为53.8%和64.6%，严重不良事件发生率分别为34.6%和40.0%。研究者报告的风险比(HR)为0.734 (95% CI, 0.382-1.409;总生存率P = .3510)，至第24周为0.506 (95% CI, 0.238-1.076;P = .0719)。

来自SIMLIFY-1试验的安全性数据表明，接受莫米洛替尼的患者中有7%发生不良事件，而接受鲁索利替尼的患者中有3%发生不良事件。在10%的患者中，莫美洛替尼治疗发生治疗相关神经病变，而鲁索利替尼治疗发生治疗相关神经病变的比例为5%。