出国看病资讯肝癌肝细胞如何误入歧途

  • 2022-11-22 14:03:23

出国看病资讯肝癌肝细胞如何误入歧途


肝癌的原因是多方面的。除了与肥胖相关的代谢紊乱外,西方世界的主要原因是丙型肝炎病毒感染和高饮酒。尽管与其他类型的癌症相比,肝细胞癌相对罕见,但由于预后不良,它是癌症相关死亡的主要原因之一。——出国看病



像所有肿瘤细胞一样,肝癌细胞以不受控制的方式迅速增殖。这需要它们的新陈代谢发生根本性的变化。在《分子细胞》杂志上,由巴塞尔大学Biozentrum的Michael N. Hall教授领导的研究人员现在报告说,肝癌细胞减少了中枢代谢分子的产生。通过这种方式,全球新陈代谢被重新连接,使肿瘤细胞生长得更快。——出国看病


肝脏是我们体内最大的代谢器官。它处理和储存营养物质并解毒有害化合物。当健康的肝细胞变成癌细胞时,它就会失去功能。“肿瘤细胞是自私的。他们改变他们的新陈代谢以尽快生长,“癌症研究员Dirk Mossmann博士解释说。“然而,与此同时,它们不再执行肝细胞的任务。这就是为什么肝细胞癌患者的肝功能受损的原因。——出国看病


细胞代谢的主要变化


分子乙酰辅酶A在细胞代谢中起核心作用。一方面,它是许多降解途径的最终产物;另一方面,需要产生或化学修饰许多其他分子。“我们发现所有乙酰辅酶A生物合成途径在肝癌细胞中下调,”第一作者Sujin Park博士解释说。——出国看病


“这导致乙酰辅酶A减少,进而影响许多其他蛋白质,包括代谢酶。这些酶在功能上被改变,因为它们不再被乙酰辅酶A修饰。例如,这可以帮助肿瘤细胞更有效地将糖转化为能量。

另一个影响是乙酰辅酶A影响细胞分化。乙酰辅酶A水平降低促进肝细胞的去分化。换句话说,它们被重新编程到早期的、不成熟的发展阶段。它们失去了其特征功能并开始迅速分裂。——出国看病


“我们想知道所有乙酰辅酶A代谢途径如何在肿瘤细胞中被抑制,”Mossmann说。“答案是在两种蛋白质中发现的,即所谓的转录因子,它们调节广泛的基因,从而广泛触发代谢变化。


具有特定特征的癌症


研究人员在小鼠和患者的肝肿瘤中观察到了这种机制。患者肿瘤样本来自巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的Markus Heim教授。——出国看病


“这两种转录因子实际上被证明是关键参与者 - 在小鼠中抑制它们预防肿瘤,”Park说。“此外,肿瘤细胞的代谢变化表现出一种'特征',这种特征也可以在其他类型的癌症(如前列腺癌和胰腺癌)中找到。——出国看病


代谢性癌症特征还提供疾病进展信息。它与低存活率相关。最大的问题之一是肝癌长期无症状,因此该疾病经常在晚期晚期被发现。手术或肝移植通常不再是一种选择。因此,一个有趣的问题是这种癌症特征何时发展,以及它是否可以用作肝癌筛查和早期诊断的生物标志物。——出国看病


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