埃纳赛德尼布加上阿扎西替丁改善了新诊断的IDH2突变急性骨髓性白血病的响应率

埃纳赛德尼布加上阿扎西替丁改善了新诊断的IDH2突变急性骨髓性白血病的响应率

第1b/2阶段试验发现，与新诊断的突变-IDH2急性骨髓性白血病患者相比，enasidenib和阿扎西替丁的组合改善了整体反应，并且与阿扎西丁单一疗法相比，耐受性良好。

出国看病根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的1b/2阶段AG221-AML-005试验（NCT02677922）的结果，与新诊断的突变-IDH2急性骨髓性白血病（AML）患者相比，Enasidenib加阿扎西替丁的耐受性良好，反应也有所改善。

总体响应率（ORR）为74%的患者在釉质加阿扎西丁组，相比之下，36%的患者在阿扎西丁单独组。

出国看病研究者写道："与釉质和阿扎西丁的联合治疗是安全的，一般耐受性良好，并且对这些没有资格接受强化化疗的突变-IDH2急性骨髓性白血病的老年患者具有抗白血病活性。组合组的整体反应率和完全缓解率是仅抗酸性组的2倍以上，是新诊断的急性骨髓性白血病患者的釉面单一治疗率的两倍多。

申请入学资格要求患者年龄在18岁或以上，患有新诊断的突变型IDH2疾病。此外，患者必须具有0到2的ECOG性能状态，并且没有资格接受强化化疗。

出国看病研究的剂量升级部分包括每天100毫克或200毫克的釉质剂量，以及每个周期7天75毫克/平方米的皮下阿扎西替丁。在出国看病研究的第2阶段，在连续28天的治疗周期的第1至7天，每天选择并施用皮下阿扎西丁100毫克剂量的釉质。釉质的剂量升级遵循了3+3的设计。

试验第1b阶段剂量升级部分的主要终点包括安全性、耐用性和推荐剂量的釉质。辅助终点包括ORR和完全缓解（CR）率加上CR与部分血液恢复。对于阶段2部分，主要终点是ORR，与相阶段1b部分类似的次要终点。

2016年6月3日至2018年8月2日，共有130名新诊断的AML患者参加了出国看病试验，其中107人患有IDH2突变性疾病。6名患者参加了第1b阶段部分，并接受了2剂釉质尼布中的1剂与阿扎西替丁相结合。第2阶段部分包括101名随机分配接受enasidenib加阿扎西替丁（n=68）或仅接受阿扎西替丁（n=33）的患者。患者年龄中位数为75岁（IQR，71-78岁）。

与单组的阿扎西替丁组相比，enasidenib加阿扎西替丁组的CR率较高。此外，与单细胞丁组（30%）相比，血清计数或血小板恢复不全的CR率也高于釉质加阿扎西替丁组（63%）。

1年期总体存活率（OS）分别为72%和70%。对于有形态CR的enasidenib加阿扎西丁组的患者，未达到中位操作系统。在出国看病数据截止时，在釉质尼布加上阿扎西替丁和阿扎西丁单独组的中位治疗暴露分别为12.1个月和6.2个月。

胃肠道和造步术不良反应（AEs）在91%的患者中观察到，在釉面尼布加阿扎西替丁组的患者和81%的患者在单对细胞丁组。常见的治疗相关AE包括恶心、中性粒细胞瘤、血栓细胞托普尼症、呕吐和贫血。

除了1名患者在出国看病研究的第二阶段部分经历了3级或4级AE。细胞氨酸是最常见的3级或4级AE，包括血小板，贫血，中性粒细胞和发热中性粒细胞。

"据我们所知，这是首次试验，以评估釉质与阿扎西丁结合在新诊断的患者，突变-IDH2急性骨髓性白血病患者的安全和活动，"出国看病调查人员总结道。