出国看病资讯抗体结构可能是更有效的癌症治疗的关键

  • 2022-07-11 14:05:42

出国看病资讯抗体结构可能是更有效的癌症治疗的关键


南安普敦大学的研究人员对对抗癌症所需的抗体的关键特性有了前所未有的新见解。


这项发表在《科学免疫学》上的跨学科研究揭示了改变抗体的柔韧性如何刺激更强的免疫反应。——出国看病


这些发现使南安普敦团队能够设计抗体来激活免疫细胞上的重要受体,以“激发它们”并提供更强大的抗癌作用。——出国看病


科学家们认为,他们的发现可以为改进针对癌症和其他自身免疫性疾病的抗体药物铺平道路。——出国看病


在这项研究中,研究小组研究了靶向受体CD40用于癌症治疗的抗体药物。临床发展由于缺乏对如何刺激受体到适当水平的理解而受到阻碍。问题是,如果抗体太活跃,它们会变得有毒。——出国看病


以前的南安普敦研究表明,一种称为IgG2的特定类型的抗体特别适合作为药物干预的模板,因为它比其他抗体类型更具活性。然而,它更活跃的原因尚未确定。——出国看病


然而,已知的是抗体臂之间的结构,即所谓的铰链,随着时间的推移而变化。


科学家分析抗体的结构,这些抗体可能是更有效癌症治疗的关键


刚性铰链及其二硫化物链(黄色)使两个抗体臂受到限制,从而导致更强的受体活性。——出国看病


这项最新研究利用了铰链的这种特性,并解释了它是如何工作的:研究人员称这个过程为“二硫化物切换”。 ——出国看病


在他们的研究中,南安普敦团队分析了修改铰链的效果,并使用生物活性测定,结构生物学和计算化学的组合来研究二硫化物切换如何改变抗体结构和活性。——出国看病


南安普敦大学结构生物学副教授Ivo Tews博士说:“我们的方法是使用X射线晶体学的方法,以原子细节分析抗体的结构。虽然得到的图片非常准确,但缺少有关它们如何移动“手臂”的信息,我们需要溶液中抗体的图像,为此我们使用了一种称为SAXS的X射线散射方法。然后,我们使用数学模型和化学计算方法来分析数据,使用南安普顿高性能计算集群IRIDIS。

通过对铰链的详细研究,研究小组发现,更紧凑的刚性抗体比柔性抗体更具活性。——出国看病


南安普敦大学癌症免疫学中心的Mark Cragg教授说:“这项研究为我们提供了有关如何设计抗体以提供更好的免疫反应的新信息。我们提出,更刚性的抗体使受体在细胞表面更紧密地结合在一起,促进受体聚类和更强的活动信号传导。这意味着通过修改铰链,我们现在能够以更可预测的方式产生或多或少的活性抗体。——出国看病


“令人兴奋的是,我们的发现可能会产生更广泛的影响,因为它可能提供一种高度受控且易于处理的方法,用于开发用于未来免疫刺激性抗体药物临床使用的抗体。——出国看病


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