AUTO1CART细胞在复发/难治的成人B细胞中产生更好的安全性和缓解率

AUTO1CART细胞在复发/难治的成人B细胞中产生更好的安全性和缓解率

复发/难治的成人B细胞急性淋巴细胞白血病患者，接受AUTO1治疗，有持久的反应。

出国看病根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的第1阶段ALLCAR19研究（NCT02935257）的结果，自体CAT19-41BB-ZCART细胞（AUTO1）为复发/难治成人B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者提供了良好的安全配置文件和持久的反应。

在接受AUTO1输液的20名患者中，85%的患者在第一个月实现了最低残留疾病消极性。此外，这17名患者中，有3名在缓解期间接受了异体干细胞移植（allo-SCT）。无事件生存（EFS）为68.3%为6个月，48.3%为12个月，48.3%为24个月。

"虽然CD19CART在小儿复发/难治性B细胞[B-ALL]中具有既定的作用，但在成人B-ALL中的作用并不牢固。毒性在老年患者中更加令人望而却步，反应持续时间也更加有限，经常需要用同质性技术进行整合。免疫毒性在成年人中是一个特别的挑战，"出国看病调查人员写道。

患者年龄中位数为41.5岁，75%的患者有异常的卡约型。此外，30%的患者患有费城染色体（Ph）-阳性疾病。患者在治疗前接受的中位数为3行，其中25%接受布利纳图马布（布林西托），50%接受伊诺祖马布奥佐加米青素（贝斯庞萨），65%接受异位-SCT。那些Ph阳性患者在淋巴消耗前接受了2种或更多酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括伊马替尼（格列韦茨）、波纳替尼（伊克卢西格）和达萨替尼（斯普利塞尔）。6名患者中有4名复发或难治，2名患者对最后一线TKI不耐受。后续的中位数为21.7个月。

患者在0日接受100x106CART细胞。第二剂每隔9天以410x106CART细胞的剂量施用。

整体存活率为69.1%为6个月，63.8%为12个月，58%为24个月。在4.5个月的中位数，20%的患者经历了CD19阴性复发。在6个月和9个月，10%的患者有CD19阳性复发和3名患者有B细胞恢复没有复发。一名患者在3个月时失去了CART，并接受了同位素-SCT，但在9个月时复发。此外，另一名患者在缓解后3个月内失去了CART。

在这一组，40%的患者发展为2级细胞因子释放综合征（CRS），15%的患者有1级。出国看病调查人员报告说，输液后6天CRS发病中位数。CRS的中位持续时间为4.5天。在开发2级CRS的患者中，35%的患者接受了托西利祖马布（阿克泰姆拉）。免疫效应者细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生在20%的患者，其中15%是3级，并在24至72小时内解决到1级或更低与皮质类固醇.输液后发病中位数为22天，中位持续时间为1.5天。

其他安全发现表明，15%的患者患有3级血小板，70%的患者发展为4级：血栓细胞托普尼症没有解决小于四年级在22%的病例到第28天。此外，100%的患者经历了4级中性粒细胞减少症，在7名患者中，没有决心在28日当天达到4级以下。

患者在输液后30天或更短时间内也经历了传染性事件，包括12种细菌、17种病毒和4种真菌感染。对于输液后30至90天内发生的感染，有15例具有传染性，包括细菌（n=5）、病毒（n=7）和真菌（n=3）。与非全科性传播技术患者相比，接受同位素-SCT的患者更有可能发生晚期传染性事件。在第28天之前，有2名患者死于感染，其中两人中性粒细胞和淋巴开明性超过1年。

患者还接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG），其中2名患者在出国看病研究登记前接受持续的IVIG。18名患者中有13名患者的免疫球蛋白G水平为4克/升或更少，在CART后2个月的中位数，13名患者中有5名因复发性感染而接受IVIG。尽管63%的患者曾接受过原发性SCT治疗，但本研究中并未发现移植与宿主疾病。

在第6天和第28天之间测量时，细胞因子水平较低。与爆炸率低于20%的患者相比，20%或以上的患者在语言间素-6和血清铁蛋白方面存在统计学上显著差异。未观察到与2级或更高CRS和ICANS的关联。