与ER+/HER+早期乳腺癌中的阿纳斯特罗佐尔相比，Giredestrant实现了更大的Ki67抑制

与ER+/HER+早期乳腺癌中的阿纳斯特罗佐尔相比，Giredestrant实现了更大的Ki67抑制

在第二阶段试验中，与大肠激素的一致Ki67抑制被注意到。

根据2021年欧洲医学肿瘤学会大会提供的数据，对雌激素受体（ER）患者第二期库佩拉乳腺癌试验（NCT04436744）的中期分析结果表明，GIRESTRANT导致Ki67分数从基线到机会期窗口第2周的相对下降。

结果显示，中央评估的几何平均值相对Ki67从基线到第2周的降幅为-80%与腰围与-67%与无精管佐尔.此外，与阿斯特罗佐尔相比，更多的肿瘤显示完整的细胞周期阻塞（CCCA），分别为25.0%（n=11/44）和5.1%（n=2/39）。此外，在基线Ki67的基线Ki67为20%或更高且小于20%的患者中观察到一致的Ki67抑制。

"这是第一个随机研究，显示口服选择性雌激素受体降解剂[SERD]对芳香酶抑制剂的活性，这项研究将继续进行初步分析，"乳腺癌临床研究项目主任、加州大学洛杉矶分校圣莫尼卡大学（UCLA）门诊血液学/肿瘤学实践联合主任、血液学/肿瘤学系医学副教授萨拉·赫维茨（SaraHurvitz）说，加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的一位学生在介绍这些数据时说。

靶向ER活性和/或雌激素合成是ER阳性乳腺癌患者的治疗支柱，但许多患者会复发或经历早期治疗阻力。2Ki67是增殖的生物标志物，此标记的减少与早期乳腺癌中更好的长期疗效结果有关。

Giredestrant是一种非常有效的非类固醇，口服SERD，已被证明是良好的耐受性，并具有鼓励抗肿瘤活动时，用作单一疗法，并结合CDK4/6抑制剂帕博西利布（Ibrance）转移性乳腺癌.7,8已选择30毫克标准化剂量作为单一剂，并结合帕博西利布检查腰围。

新抑郁第2期CoopERA登记绝经后患者为ER阳性、HER2阴性、未经治疗的乳腺癌，基线Ki67得分为5%或以上，在介绍时肿瘤至少为1.5厘米。患者必须有基线肿瘤组织可用。

在为期2周的机会期内，共有202名患者被随机1：1接受口服腰围单治疗，或接受每日剂量为1毫克的口服阿斯特罗佐尔单一疗法。然后，患者继续接受16个周期（每个28天）的腰围（第1-28天）或阿斯特罗佐尔（第1-28天）在同一剂量，结合口服帕博西利布在每天剂量125毫克（天1-21）。

研究的主要终点是机会窗口阶段从基线到第2周的相对Ki67分数变化的中央评估几何平均值。其他关键终点包括CCCA，它被定义为在第2周Ki67得分为2.7%或更少，以及安全。

赫尔维茨指出："对于这一中期分析来说，统计学意义的预先指定的关键P值是.01029。

此外，患者被分层的T状态，Ki67得分，和黄体酮受体（PgR）状态（正对负）.

最终，109名患者被随机分配到腰臂或血管佐尔手臂。安全可评估人群，定义为所有接受过任何研究治疗的患者，包括53名大臂患者和55名阿斯特罗佐尔手臂患者。疗效可评估人群，定义为所有ITT患者，在基线和第2周具有可用的中央确认Ki67分数，包括44名患者在腰臂上，39名患者在血管佐尔手臂上。

2个研究臂的基线特征相似。腰臂患者的平均年龄为64.6岁，而血管骨臂的平均年龄为62.3岁，每组PGR积极状态分别为88.9%和83.6%。此外，大多数双臂患者在诊断时患有IIA期疾病（45.3%对38.2%），节点状态为N0（55.6%对49.1%），肿瘤状态为T2（64.8%对61.8%）。

每个研究手臂中的大多数患者的平均基线Ki67为20%或更多（n=34，每个）。十名患者在腰臂和5名患者在阿斯特罗佐尔手臂有一个平均基线Ki67不到20%。在两组患者中，Girestrant与Ki67分数的平均值降低较高有关，在基线Ki67为20%或以上的患者中，平均得分为-83%与71%与无节制，和-65%在那些基线Ki67低于20%与-24%与阿斯特罗佐尔。

在安全方面，没有报告的3/4级严重不良反应与大梁酯的治疗有关。总体而言，52.8%的患者经历与腰臂治疗相关的任何级别的AEs，而与血管骨盆手臂相关的任何级别AEs的比率分别为28.3%和38.2%。

导致腰围手臂剂量中断的AEs需要13.2%的患者，而在血管上需要14.5%的患者需要AES，导致麻痹症患者剂量减少的AEs率分别为5.7%和1.8%。没有AES导致两只手臂内分泌治疗的剂量中断。

调查和控制部门中经常报告的AE分别包括关节炎（5.7%对10.9%），白细胞计数减少（3.8%对9.1%），增加丙氨基氨基转移酶（0%vs7.3%），瘙律炎（0%vs7.3%），心动过速（5.7%对0%），呕吐（5.7%vs0%）。