出国看病资讯广泛多样的基因组揭示了肺癌的新易感性遗传变异

  • 2022-08-02 13:49:45

出国看病资讯广泛多样的基因组揭示了肺癌的新易感性遗传变异


由贝勒医学院的一个团队领导的研究确定了肺癌的新遗传风险因素。跨祖先全基因组关联研究是同类研究中最大的一项,揭示了来自已知风险基因的5个新的易感基因和10个新的变异关联,并在不同人群中进一步验证了另外24个关联。研究结果发表在《自然遗传学》杂志上。——出国看病

“肺癌风险影响所有人群。欧洲血统人群中的风险因素已被广泛研究,但在识别也影响非洲和亚洲血统人群的遗传风险因素方面进展较弱,“该研究的通讯作者,临床和转化医学研究所所长,医学教授兼流行病学和人口科学临时科长Chris Amos博士说。“通过研究不同的人群,我们可以更好地了解人群之间不同的风险因素,以及人群之间共享的风险因素如何以不同的方式影响不同的人。——出国看病


该团队分析了来自61,000多名肺癌患者和近100万研究对照组的数据。罕见变异关联往往特定于人群。甚至一些已知的风险因素,如影响吸烟行为的CHRNA5和CYP2A6基因,也被发现显示出群体特异性。分析显示,易感性候选基因通常是涉及免疫应答和细胞应激反应的生物学途径的一部分。该研究中发现的一个值得注意的易感基因候选者是IRF4,已知它会导致黑色素瘤,并且首次与肺癌风险有关。——出国看病


“在未来,我们的研究结果可能有助于识别患肺癌风险最高的人,”该研究的共同第一作者,贝勒大学流行病学和人口科学医学助理教授Jinyoung Byun博士说。“我们希望更好地了解遗传信息如何帮助人们改变他们的行为,以降低患肺癌的风险。——出国看病


研究人员还对肺成纤维细胞中的易感基因进行了功能测定,发现包括IRF4在内的许多这些基因在上调时会促进DNA损伤。这种机制可能对未来的肺癌治疗研究很重要。——出国看病


“促进DNA损伤的基因可能是PARP抑制剂治疗的良好靶向候选者,它可以防止癌细胞修复某些类型的DNA损伤,”该研究的共同第一作者,贝勒大学和美国国立环境健康科学研究所K99 / R00学者的博士后助理Jun Xia博士说。“这些基因在研究对免疫疗法的反应中也可能很重要,免疫疗法往往在具有高突变负担的肿瘤中效果最好。——出国看病


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