出国看病资讯研究人员将一个基因确定为治疗抵抗性脑癌多形性胶质母细胞瘤的潜在靶点

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由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校简和特里塞梅尔神经科学与人类行为研究所的医生和科学家领导的研究已经确定了一种基因，该基因可能为致命的，治疗抵抗的脑癌多形性胶质母细胞瘤（GBM）提供治疗靶点。——出国看病

基因P300通过重新排列DNA，并启动一种分子机制，使被放射治疗破坏的GBM细胞能够恢复，从而强化肿瘤细胞的生长和存活。根据研究人员的说法，阻断P300破坏了其启动这一过程的能力，他们在小鼠模型和人类GBM细胞中进行了研究。他们的研究结果出现在《自然通讯》的在线。——出国看病

虽然胶质母细胞瘤被认为是罕见的 - 根据美国国家脑肿瘤学会的数据，今年预计美国将诊断出约13，000例新病例 - 但它是成年人中最常见的原发性脑肿瘤。没有已知的治疗方法，平均生存期以月为单位。GBM细胞及其前体胶质瘤干细胞（GSC）可迅速适应并从损伤中恢复，因此最初可能减缓肿瘤进展的化疗和放疗最终可能导致生长和复发。——出国看病

通过进行单细胞转录组测序，可以识别癌细胞中的分子变化，加州大学洛杉矶分校领导的研究小组表明，放射治疗诱导的压力促进胶质瘤干细胞的表型转化，使其类似于通常在血管中发现的两种类型的细胞（血管内皮样细胞和环状细胞）。他们发现这些转化的细胞促进肿瘤生长和治疗后复发。转化是由特定血管基因区域内的变化引起的，该过程由基因P300或P300 HAT（组蛋白乙酰转移酶）介导。——出国看病

“我们的研究结果在单细胞水平上表明，'辐射应激'改变了神经胶质瘤细胞的功能状态，但不是像有时理论上的那样重建血管系统来携带血液供应，这些转化的细胞提供营养支持，使癌细胞能够在辐射产生的敌对条件下生存和生长，”资深作者Harley Kornblum说。 医学博士，博士，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校脑研究所的研究员。

“正如P300在改变胶质瘤干细胞的分子景观中起着关键作用一样，抑制基因的功能似乎会阻断表型转化。——出国看病

这表明抑制P300 HAT活性的小分子可能有助于防止肿瘤生长和GBM的适应性抗性，“助理项目科学家和该研究的第一作者Sreee Deepthi Muthukrishnan博士说。——出国看病

虽然作者能够确定血管样细胞表达的一些候选因子，并且他们的实验表明这些因子在促进放射肿瘤细胞增殖方面的潜在作用，但他们表示，需要进一步的研究才能完全揭示潜在的机制。然而，重要的是，介导辐射诱导的血管样细胞的营养作用的因素很可能是潜在治疗干预的目标，以防止GBM复发。——出国看病