重磅！首个靶向IDH2突变的小分子抑制剂获FDA批准上市用于AML的治疗

2017-11-28 11:32:15

美国FDA近期批准了一个肿瘤靶向药物Idhifa（enasidenib）上市，用于治疗异柠檬酸脱氢酶酶2（IDH2）基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者。该药物是首个针对IDH2基因突变的药物，也是目前针对IDH2突变的这群白血病患者的唯一药物。

急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的癌症，它在骨髓中形成，可导致血流和骨髓中的异常白细胞数量增加。美国国立卫生研究院的国立癌症研究所估计，2017年大约有21380例新发病例和10590例死亡病例。在AML中，约8%-19%的患者存在IDH2基因突变。而突变的IDH2基因就会导致异常的血细胞发育和生长，过多的异常血细胞聚集最终导致患者出现贫血、出血、感染等AML典型临床表现。

Idhifa是一种特异性针对IDH2突变的小分子抑制剂，其具体针对的突变位点为IDH2：R140Q，R172S以及R172K。该药物与突变的IDH2特异性结合后，可以减少戊二酸（2-hg）水平，诱导髓系分化AML，降低原始细胞计数水平，增加成熟粒细胞的百分比，从而缓解AML症状，控制该疾病发展。

Idhifa的成功上市是基于一项包含199例单臂临床试验，所有患者均接受了IDH2突变检测，并被证实为IDH2突变阳性。

评价指标主要包括疾病的完全缓解率（全部血常规恢复）以及部分缓解率（部分血常规恢复）。

经过至少六个月的治疗，19%的患者经历了中位数为8.2个月的完全缓解率，4%的患者经历了平均9.6个月的部分缓解率。157位患者在试验开始时被告知需要接受骨髓移植手术，参与该临床试验后，34%的患者已不再需要进行骨髓移植。

Idhifa常见的副作用包括恶心，呕吐，腹泻，胆红素水平升高（物质的发现胆汁）和食欲下降。孕妇禁用。

更加值得注意的是，该药物的不良反应中，还包括分化综合征，如果不及时处置，可能会有生命危险。分化综合征的症状可能包括发烧、呼吸困难（呼吸困难）、急性呼吸衰竭、肺部的炎症，胸腔积液或心包积液，体重迅速增加以及肝肾或多器官功能障碍等。服药期间，一旦出现类似症状，医生应立即给予皮质类固醇并密切监测病人，直到症状消失。

参考文献

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209606s000lbl.pdf

https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm569421.htm

Drugs. 2017 Oct;77(15):1705-1711. doi: 10.1007/s40265-017-0813-2.