重磅!首个靶向IDH2突变的小分子抑制剂获FDA批准上市用于AML的治疗
  • 2017-11-28T03:32:15.000Z

美国FDA近期批准了一个肿瘤靶向药物Idhifa(enasidenib)上市,用于治疗异柠檬酸脱氢酶酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者。

美国FDA近期批准了一个肿瘤靶向药物Idhifa(enasidenib)上市,用于治疗异柠檬酸脱氢酶酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者。该药物是首个针对IDH2基因突变的药物,也是目前针对IDH2突变的这群白血病患者的唯一药物

 

急性髓系白血病(AML)是一种进展迅速的癌症,它在骨髓中形成,可导致血流和骨髓中的异常白细胞数量增加。美国国立卫生研究院的国立癌症研究所估计,2017年大约有21380例新发病例和10590例死亡病例。在AML中,约8%-19%的患者存在IDH2基因突变。而突变的IDH2基因就会导致异常的血细胞发育和生长,过多的异常血细胞聚集最终导致患者出现贫血、出血、感染等AML典型临床表现。

 

Idhifa是一种特异性针对IDH2突变的小分子抑制剂,其具体针对的突变位点为IDH2:R140Q,R172S以及R172K。该药物与突变的IDH2特异性结合后,可以减少戊二酸(2-hg)水平,诱导髓系分化AML,降低原始细胞计数水平,增加成熟粒细胞的百分比,从而缓解AML症状,控制该疾病发展。

Idhifa的成功上市是基于一项包含199例单臂临床试验,所有患者均接受了IDH2突变检测,并被证实为IDH2突变阳性

评价指标主要包括疾病的完全缓解率(全部血常规恢复)以及部分缓解率(部分血常规恢复)

经过至少六个月的治疗,19%的患者经历了中位数为8.2个月的完全缓解率,4%的患者经历了平均9.6个月的部分缓解率。157位患者在试验开始时被告知需要接受骨髓移植手术,参与该临床试验后,34%的患者已不再需要进行骨髓移植。

Idhifa常见的副作用包括恶心,呕吐,腹泻,胆红素水平升高(物质的发现胆汁)和食欲下降。孕妇禁用。

更加值得注意的是,该药物的不良反应中,还包括分化综合征,如果不及时处置,可能会有生命危险。分化综合征的症状可能包括发烧、呼吸困难(呼吸困难)、急性呼吸衰竭、肺部的炎症,胸腔积液或心包积液,体重迅速增加以及肝肾或多器官功能障碍等。服药期间,一旦出现类似症状,医生应立即给予皮质类固醇并密切监测病人,直到症状消失。

 

参考文献

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209606s000lbl.pdf

 

https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm569421.htm

 

Drugs. 2017 Oct;77(15):1705-1711. doi: 10.1007/s40265-017-0813-2.