出国看病资讯ER拮抗剂OP-1250在晚期ER+ HER2 -乳腺癌中具有持续的抗肿瘤活性

出国看病资讯ER拮抗剂OP-1250在晚期ER+ HER2 -乳腺癌中具有持续的抗肿瘤活性

在晚期和/或转移性HER-2阴性激素受体阳性乳腺癌患者中，完全雌激素受体拮抗剂OP-1250继续产生临床益处，如靶肿瘤病变减少。——出国看病

根据Olema Oncology关于剂量增加和扩大研究(NCT04505826)初步结果的新闻稿，OP-1250是一种雌激素受体拮抗剂(CERAN)和选择性雌激素受体降解剂(SERD)，在晚期和/或转移性er阳性、her2阴性乳腺癌患者中持续产生强大的抗肿瘤活性。——出国看病

该研究的数据在西班牙巴塞罗那举行的第34届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上发表。在2个剂量队列中，研究报告了在57例可评估的可测量病变患者和至少1例治疗中肿瘤评估中，根据RECIST标准，6例部分应答(PRs)。在这些反应中，4个已经确认，2个需要后续扫描确认。共有41%的患者经历了靶病变的减少，并证明了野生型和突变型er在两种剂量下都具有抗肿瘤活性。——出国看病

“我们今天公布的单药剂量扩大研究结果进一步证实了我们的信念，即OP-1250有可能成为[er阳性]乳腺癌的内分泌治疗选择。OP-1250在CERAN/SERD中具有引人注目的特点，因为它耐受性好，药物暴露量高，在野生型和ESR1突变型肿瘤中都显示出令人鼓舞的疗效，”Olema Oncology的总裁兼首席执行官Sean P. Bohen医学博士在新闻稿中说。“我们的使命是改变乳腺癌的治疗现状，并开发出有可能改善女性癌症患者预后的疗法。我们相信OP-1250的潜力，我们期待着明年年中启动第一个关键的第三阶段试验。” ——出国看病

这项开放标签、多中心1/2期研究共招募了68名被诊断为复发性、局部晚期或转移性er阳性her2阴性乳腺癌的患者。研究人员指定患者每天一次口服OP-1250 60毫克或120毫克。——出国看病

总共有69%的患者以前接受过2种或2种以上的治疗方案，32%以前接受过化疗，96%以前接受过CDK4/6抑制剂治疗，65%以前接受过fulvestrant (Faslodex)治疗。对46例患者的循环肿瘤DNA进行了评估，其中59%的患者在基线时存在激活的ESR1突变。——出国看病

该研究的主要终点是确定OP-1250单一疗法的最大耐受剂量和推荐2期剂量(RP2D)。

如果患者的ECOG表现状态为0或1，他们就有资格参加这项研究。其他入选标准包括在第一剂OP-1250前2周以上没有接受过内分泌治疗，以及在第一剂OP-1250前4周或更短时间内没有接受过氟维司特、化疗、抗体治疗或调查治疗，肝肾功能正常。——出国看病

基于较高的口服生物利用度和剂量比例暴露，OP-1250在研究中表现出良好的药代动力学。此外，OP-1250的整体药代动力学、耐受性和疗效支持选择每日120 mg的RP2D，这超过了临床前模型的靶向疗效阈值。——出国看病

在OP-1250治疗的患者中，无论剂量水平如何，均未观察到剂量限制毒性。发生在15%或以上患者的最常见的治疗相关不良反应(trae)包括恶心(42%)、疲劳(25%)和呕吐(15%)。1例患者出现3级中性粒细胞减少，同时伴有病情进展。此外，在120mg组中有3例患者出现4级中性粒细胞减少，尽管这些事件不常见，而且是可控和可逆的。在这些患者中，1例在中断1周剂量后无进一步的中性粒细胞减少，再以60mg重新治疗。另外，2例患者因其中性粒细胞帐户恢复而停止治疗。——出国看病