出国看资讯“几乎所有新诊断为移植不合格骨髓瘤的患者”在来那度胺-地塞米松组合中加用达雷木单抗即可获得缓解

出国看资讯“几乎所有新诊断为移植不合格骨髓瘤的患者”在来那度胺-地塞米松组合中加用达雷木单抗即可获得缓解

据专家介绍，超过90%的新诊断为移植不合格的多发性骨髓瘤患者接受daratumumab加来那度胺和地塞米松治疗，将达到某种类型的反应。——出国看病

将达雷木单抗（Darzalex）添加到来那度胺（Revlimid）和地塞米松（Decadron;据专家称，D-Rd）对所有新诊断的移植不合格多发性骨髓瘤（NDMM）患者几乎普遍有益。——出国看病

“这个方案迅速活跃。例如，实现 PR [部分缓解] 的中位时间不到 4 个月。在一天结束时，超过90%的患者将获得反应，“法国里尔大学医院血液学部门负责人兼血液学助理教授Thierry Facon医学博士在最近接受CancerNetwork采访时说。——出国看病

在2022 年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会期间，CancerNetwork 与 Facon 谈到了在 NDMM 患者中使用 D-Rd 导致有利的治疗反应和疼痛减轻的可能性很高。——出国看病

Facon引用了3期MAIA研究（NCT02252172）的结果来支持他的结论，该研究旨在评估终点，例如在D-Rd方案中观察到的无进展生存期（PFS），反应时间和反应持续时间与来那度胺和地塞米松单独使用（Rd）相比。——出国看病

总体而言，在总患者群体中，接受D-Rd的患者的中位完全缓解时间（CR）为20.8个月，接受Rd的患者为47.9个月（HR，1.72;95%CI，1.36-2.18;P <.0001）。1基于肾功能和细胞遗传学风险状态等因素，D-Rd的中位CR时间也比Rd短。总体而言，该研究表明，无论肾功能或细胞遗传学风险状态如何，在移植不合格的NDMM患者中，D-Rd比Rd产生更持久的反应并改善患者报告的结局。——出国看病

Facon更多地谈到了MAIA研究背后的基本原理，所研究方案的安全性，患者亚组分析以及未来治疗移植不合格NDMM的研究可能是什么样子。——出国看病

该试验有哪些重要的疗效发现？

法肯：好消息是，PFS的益处是前所未有的。我知道“史无前例”这个词在骨髓瘤中已经说过很多次了，但说实话，对于这项特殊的研究来说，这可能是真的。在 2021 年发表《柳叶刀肿瘤学》论文时，中位 PFS 仍未达到。2在5年时，PFS率为52.5%，因此我们接近中位数。PFS中位数现已达到61.9个月。这是相当长的时间，这是老年骨髓瘤患者达到的最佳中位PFS。因此，两组的中位OS仍未达到，但预期中位PFS超过7年。我们仍然不知道，但有理由认为，就中位数操作系统而言，我们可能会实现 7 年以上。对于老年多发性骨髓瘤患者来说，这将是一项伟大的成就。——出国看病

所研究治疗的安全性如何？

安全很好;这是非常易于管理的。截至今天，我们在MAIA研究中仍然有很多患者，尤其是[接受daratumumab]的患者。其中一些患者已经接受了60多个周期。所以，这是可以忍受的。许多患者已停用地塞米松，因此大多数患者继续使用来那度胺。通常，我会说来那度胺[10或]15毫克，和daratumumab皮下给药，因为该研究已接受从[静脉内]切换到[皮下输注]。因此，今天的MAIA患者接受皮下注射daratumumab，而且主要是daratumumab。——出国看病

然后，我们介绍了生活质量和所有患者报告的结局。虚弱分析很重要，它表明加用daratumumab对虚弱患者也有好处。的确，与非虚弱患者相比，虚弱患者的结局仍然较差，但这些患者中80%以上可以达到缓解，中位PFS相当不错。当然，我们确实在虚弱的患者中看到了更多的不良事件，总的来说，更严重的不良事件和更多的停止治疗。这是通常的事情。D-Rd研究结果对虚弱的患者也有好处。——出国看病

没有一种方案是完美的。你不能说，'这太好了;你就这样吧。[D-Rd]不是奇迹，但它仍然是我们今天拥有的最好的养生法。最重要的是，这是对老年人的一种重置。截至今天，许多国家/地区都有用于老年患者的D-Rd。——出国看病

改进这种治疗方案的下一步是什么？

如果您希望老年患者的中位PFS超过5年，中位OS超过8年，我们该怎么办？这并不容易，但好消息是，我们有几个新的候选药物。我们有双特异性抗体，目前正在研究复发或难治性骨髓瘤患者。因此，这些双特异性抗体可能发挥作用。你可能会说，CAR-T细胞策略，至少对于非虚弱的患者来说，也可能很有趣。我们也可能有新的药物，例如伊比多胺，而不是来那度胺。——出国看病

因此，有不同的方法可以改善D-Rd，这对于某些亚组可能很重要 - 特别是患有高风险细胞遗传学的患者。与具有标准细胞遗传学的患者相比，它们的表现仍然更糟，因此高风险患者仍然是一个问题。对于年轻和老年患者来说都是如此。——出国看病

D-Rd为高危患者提供了一些改善，但不是那么多。高危亚组生存的比值比为 0.8。这并不完美，但这是一些好处。我们必须改善高危患者的预后。这是我们必须做的事情，我们仍然必须改善虚弱患者的预后。同样，这不是一个完美的方案，但这是有效性、安全性和易于给药之间的最佳平衡。——出国看病

因此，下一步再次是可能实施或找到CAR-T细胞策略的位置，但可能更多的是双特异性抗体。管理老年患者，特别是虚弱患者的双特异性抗体的方法仍未确定。这是我们必须努力的事情。如果你仔细看《新英格兰医学杂志》的论文和《柳叶刀肿瘤学》的论文，你就会明白，D-Rd患者的反应持续时间会更好。3与单独使用来那度胺和地塞米松相比，D-Rd的反应时间也更短。大约 50% 接受 D-RD 的患者已达到 CR 持续时间;这几乎是200名患者。——出国看病

您能更详细地介绍一下试验的亚组分析吗？

我们确实研究了两个亚组：第一个亚组是针对肾损伤患者。考虑到 60 [mL/min] 的临界值，这是传统的临界值，它总是相同的情况，因为大约 40% 到 50% 的患者在 60 岁以下，超过 50% 的患者超过 60。——出国看病

从临床的角度来看，这可能不是最重要的临界值。最重要的截止值可能是 30，而不是 60。尽管如此，对于肾功能损害的患者，D-Rd优于来那度胺和地塞米松。我们研究了患有高危细胞遗传学的患者，约占患者的15%。再一次，D-Rd在这些患者中与来那度胺和地塞米松相比做得更好。最后，我们研究了患者报告的结局;尤其是疼痛症状评分。再一次，早在第6周期，D-Rd就优于来那度胺和地塞米松，这在一定程度上也是一种持续的益处。——出国看病

我喜欢对疼痛的分析，因为有时当你报告生活质量时，你会报告量表或问卷。对于生活质量专家来说，这意味着什么，但对于临床医生和患者来说，它有点不同。——出国看病

未来是否有任何与该方案相关的重要试验？

可能在今年年底或明年初，我们将对新诊断的老年多发性骨髓瘤患者进行另外两项研究，研究4种药物：基本上是daratumumab或isatuximab的组合，这是另一种CD38[添加到VRd上]。改进D-Rd的一种方法是让旧的硼替佐米继续使用isatuximab或daratumumab-VRd。宣读计划在今年年底或明年进行。因此，这可能是一项积极的研究，至少对于某些亚组而言。——出国看病

这些考虑4种药物的研究一般排除了虚弱患者，因此我们未来几年可能拥有的是对老年人[患者]使用4种药物，对老年人，虚弱[患者]使用D-Rd。再说一次，这不是更具创新性的前进方式。例如，最具创新性的方法是将双特异性[抗体]和CD38组合，或在双特异性[抗体]上组合来那度胺，或者可能在daratumumab上组合双特异性来那度胺。随着4种药物的发展，D-Rd将转向D-Rd加上一些患者的双特异性抗体。——出国看病

总之，你希望你的同事从这个分析中得到什么？

该方案迅速活跃。例如，实现 PR [部分缓解] 的中位时间不到 4 个月。在一天结束时，超过90%的患者将获得反应。几乎所有患者都会获得反应，并且反应时间很短;即使是高质量响应的时间也很短。这可能与减轻疼痛有关。对于那些能够获得高质量反应的患者来说，这些反应是持久的。对于有一定程度肾功能损害的患者来说，情况确实如此。对于高危细胞遗传学患者也是如此。但正如我们所知，高危细胞遗传学患者的反应并不是最好的终点。大多数患者会有反应，但对于高风险[细胞遗传学]患者，反应持续时间和PFS更具挑战性，而且不是那么好。——出国看病