出国看病资讯发现一种新的B细胞来缓和自身免疫

  • 2021-12-03 15:13:40

出国看病资讯发现一种新的B细胞来缓和自身免疫


出国看病资讯获悉,美国国家眼科研究所(NEI)的研究人员已经鉴定,分离和表征了一个独特的B细胞群,这些B细胞群可以抑制免疫系统,减少慢性炎症。输注纯化的IL-27调节B细胞(I27-Breg)减少了多发性硬化症(MS)和眼病自身免疫性葡萄膜炎小鼠模型的症状。研究表明,这些细胞可能在未来的人类治疗中发挥作用。NEI是美国国立卫生研究院的一部分。

"我们是第一个描述这种独特的调节性B细胞群的人。虽然功能与其他Bregs相似,但I27-Breg具有独特的基因表达谱,并且起源于先天B-1a细胞谱系,"负责NEI分子免疫学科的CharlesEgwuagu博士说。他和同事们在PNAS上发表了他们的发现。


出国看病资讯调节性B细胞(Bregs)调节炎症,自身免疫和癌症中起着关键作用


葡萄膜炎是一组威胁视力的炎性眼病,包括白塞病、视网膜胆管病和交感神经性眼炎。感染性或自身免疫性起源,其特征在于眼内炎症的重复循环。目前的治疗方法包括皮质类固醇;然而,长期使用这些药物可能会带来其他眼部问题,如视神经病变和类固醇诱导的青光眼。

调节性B细胞(Bregs)是一种新指定的B细胞亚群,在调节炎症,自身免疫和癌症中起着关键作用。它们代表了人体B细胞群的一小部分,B细胞群在血液中巡逻入侵的病原体。


Bregs的主要功能是通过表达各种信号细胞因子(如IL-10和IL-35)来调节免疫系统,这些细胞因子抑制了慢性炎症。Bregs抵消了促炎细胞因子(如IFN-γ和IL-17)的生理作用。因此,促炎和抗炎细胞因子的健康平衡可确保对病原体的强烈免疫反应,同时防止过多的促炎细胞因子,后者会损害组织并导致自身免疫性疾病。


出国看病资讯Bregs来自血浆原始细胞或浆细胞


科学家们在用利妥昔单抗(一种抗CD20单克隆抗体)治疗类风湿性关节炎时发现了Bregs。利妥昔单抗耗尽表达B淋巴细胞抗原CD20的B细胞,CD20存在于除血浆原始细胞或浆细胞以外的所有B细胞上。由于大多数Bregs来自血浆原始细胞或浆细胞,CD20消耗导致具有抗炎特性的IL-10分泌B细胞(IL-10Bregs)的扩增和最终发现。


2014年,Egwuagu实验室报告了另一种抗炎Breg的发现,它释放IL-35。他们表明,i35-Bregs通过诱导IL-10Bregs的扩增来抑制中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病。结合2007年的研究结果,其中他们表明IL-27增加视网膜细胞对炎症的IL-27表达,并且IL-27和IL-35在结构和功能上相似,Egwuagu假设存在IL-27分泌的B细胞群。


Egwuagu及其同事使用多种测定来证明小鼠腹膜腔中存在产生IL-27的调节性B细胞(i27-Bregs)。进一步的分析表明,当遇到先天免疫刺激时,来自B-1a谱系B细胞的细胞失去产生天然IgM抗体并分化成产生IL-27的B-1a细胞的能力。然后,它们从腹膜腔迁移到次级淋巴组织,如脾脏。研究人员还在人类脐带血中发现了大量的i27-Bregs。


研究人员接下来研究了i27-Breg免疫疗法是否有效抑制小鼠自身免疫性葡萄膜炎或多发性硬化症(MS)样疾病。通过上调抑制性受体(Lag3,PD-1),抑制T细胞(Th17/Th1)反应以及将常规B细胞转换为在眼睛,大脑和脊髓中分泌IL-10和/或IL-35的调节性淋巴细胞的抑制信号,输注纯化的i27-Breg改善的葡萄膜炎和MS。此外,他们发现i27-Bregs在体内增殖并维持CNS和淋巴组织中的IL-27分泌,这比施用IL-10或IL-35生物制剂具有治疗优势,这些生物制剂在体内迅速清除。i27-Breg输注到缺乏IL-27受体的小鼠中,未能减轻疾病症状,表明IL-27是成功治疗所必需的。i27-Bregs既不是抗原特异性也不是疾病特异性,这表明它们将是广泛的自身免疫性疾病的有效免疫疗法。


"虽然i35-Breg和i27-Breg具有相似的功能,但i27-Breg可能具有更大的治疗潜力,"JinKyeongChoi博士说,他是前NEI博士后研究员,现在在韩国全北国立大学,也是该论文的第一作者。"i27-Breg在注射后可以增殖,不像i35-Bregs,它们在成熟时停止分裂。此外,i27-Breg对自身免疫性疾病的反应更快。


研究人员目前正在探索使用外泌体-细胞释放的含细胞因子的颗粒-作为将实验室培养的IL-27输送到体内的潜在载体。这种方法在技术上比在实验室中生成i27-Breg细胞更具挑战性。


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