出国看病资讯激活STING可能使脑肿瘤更容易接受治疗

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免疫疗法已经彻底改变了许多形式的癌症的治疗，但多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和最致命的脑癌形式，仍未受到影响。GBM肿瘤有时被称为“冷”，也就是说，免疫系统很难检测和靶向它们，即使随着免疫治疗药物的出现，肿瘤细胞也可以继续不受控制地生长。——出国看病

由布莱根妇女医院的研究人员领导的一项研究提出了一种提高热量和建立免疫疗法治疗以取得成功的新方法。当研究人员在临床前模型中使用可生物降解的植入物，其中含有一种可以激活STING途径（一种已知刺激免疫系统的途径）的药物时，他们看到了免疫活性和强大免疫效应的证据。他们发表在PNAS上的研究结果表明，激活STING途径可以帮助GBM更容易接受免疫治疗。——出国看病

“胶质母细胞瘤肿瘤对在其他癌症中效果良好的疗法具有抗药性，因此我们在这里的目标是取下肿瘤用于保护自身的盾牌，”通讯作者Sean Lawler博士说，他以前是Harvey Cushing神经肿瘤学实验室和布里格姆神经外科的博士。劳勒现在在布朗大学。——出国看病

“我们充满希望的发现指出了一种使用药物加载的大脑植入物来改变肿瘤微环境以支持联合疗法的新方法，包括免疫疗法，”共同作者E. Antonio Chiocca博士说，他是布里格姆神经外科系主任。——出国看病

STING途径得名于干扰素基因（STING）蛋白的刺激物，这对于帮助细胞感知病原体和癌细胞至关重要。虽然STING是众所周知的，但在GBM的背景下尚未对其进行详细检查。治疗GBM的挑战之一是肿瘤隐藏在血脑屏障（BBB）后面，这阻止了药物从循环血液进入中枢神经系统的液体。为了克服这一递送挑战，来自布莱根神经外科的研究人员与Wyss研究所的专家合作，他们开发了一种生物相容性水凝胶，可以装载一种激活STING的药物，并随着时间的推移而释放。如果成功，这种水凝胶可以在手术过程中直接植入大脑以切除患者的肿瘤。——出国看病

“我们在这里表明，STING途径的激活完全重塑了肿瘤的免疫环境，并吸引了将在小鼠中摆脱它的细胞，并将产生针对复发的长期免疫力。我们进一步兴奋地看到，人类GBM外植体通过分泌多种细胞因子来响应STING激动剂，证明该途径在人类肿瘤中是活跃的，并且可以用作使免疫疗法在GBM中起作用的新方法，“第一作者和共同通讯作者Gilles Berger说，PharmD-Ph.D.，现在是布鲁塞尔大学的副教授， 在比利时。——出国看病

该团队在GBM的小鼠模型中测试了这种方法，发现该治疗促进了长期生存和免疫记忆。在论文中，他们描述了治疗后肿瘤免疫景观的转变，先天免疫细胞的涌入，包括炎症巨噬细胞，嗜中性粒细胞和自然杀伤（NK）细胞。进一步的实验表明，NK细胞是关键的 - 耗尽这些细胞会降低反应。——出国看病

作者指出，虽然他们的发现很有希望，但刺激大脑中强烈的免疫反应必须非常谨慎。该研究是一个重要的原理证明，但需要进一步完善，优化和严格的凝胶输送系统测试。作者还想测试不同的药物组合，以确定哪种方法可能最有效。——出国看病

Lawler将迄今为止的进展归功于神经外科医生，癌症研究人员和生物医学工程师之间的合作。——出国看病

“这是团队科学的一课，”他说。“我们知道这是一条有趣的途径，我们找到了合适的人来开发最初的工具，我们转向了Dana-Farber癌症研究所和Wyss的合作者，他们是伟大知识的来源。这一直是一个拼图，下一部分将是临床合作，以使其更接近患者护理。——出国看病