Durvalumab联合治疗转移性非小细胞肺癌的临床疗效优于化疗

Durvalumab联合治疗转移性非小细胞肺癌的临床疗效优于化疗

根据2023年世界肺癌大会(WCLC)上提交的一项3期POSEIDON试验(NCT03164616)的探索性分析结果，与单独化疗相比，转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用durvalumab (Imfinzi) + tremelimumab-actl (Imjudo)和化疗的临床获益有所改善

然而，基线患者人口统计学和疾病特征与预测接受三联疗法或单独化疗的患者的长期获益无关。

研究结果显示，接受三联方案治疗的患者(n = 338)的12个月无进展生存(PFS)率为16.6%，而接受durvalumab加化疗治疗的患者(n = 338)为15.7%，单独化疗治疗的患者(n = 337)为6.8%。值得注意的是，无论治疗组如何，经历PFS 12个月或更长时间的患者与PFS不足12个月的患者相比，总缓解率(ORR)、反应持续时间(DOR)和总生存期(OS)都有所改善。

在三联组中，中位OS未达到， PFS小于12个月的患者为10.4个月。在双组中，PFS至少12个月和PFS少于12个月亚组的中位OS分别为NR (95% CI, NE-NE)和10.4个月。在化疗组，中位OS分别为NR (95% CI, 33.1-NE)和10.7个月。

在三联体、双联体和化疗组中达到至少12个月PFS的患者，24个月的OS率分别为89.1% 、88.7% (95% CI, 76.5%-94.7%)和87.0% 。在PFS少于12个月的患者中，这些比率分别为21.6%、18.4% (95% CI, 14.1%-23.1%)和17.2% 。

该研究的主要作者Byoung Chul Cho医学博士及其同事在数据的海报展示中写道:“尽管在PFS(少于12个月)亚组中，基线时存在一些不良预后因素的患者比例较高，但基线人口统计学和疾病特征似乎并不能确定使用durvalumab + tremelimumab和化疗与化疗相比获得长期益处的患者。”Cho是韩国首尔延世癌症中心的内科肿瘤学家和教授。

2022年11月，FDA批准durvalumab + tremelimumab和化疗治疗成人转移性NSCLC患者，无致敏性EGFR突变或alkaberration2欧盟于2023年2月批准了转移性NSCLC患者的相同治疗方案。这两项监管批准都得到了POSEIDON结果的支持。

来自全球、随机、开放标签、多中心的先前研究结果显示，与单独化疗相比，durvalumab + tremelimumab和基于铂的化疗可导致具有统计学意义和临床意义的OS改善。三胞胎组的中位OS为14个月，而单独化疗组的中位OS为11.7个月(95% CI, 10.5-13.1)

在探索性分析中，研究人员对在poseidon期间接受治疗的患者采用PFS为12个月或更长时间的初步阈值，目的是描述从治疗中获得长期临床获益的患者

EGFR和ALK野生型IV期转移性NSCLC患者符合POSEIDON试验的条件。值得注意的是，患者需要ECOG表现状态为0或1，并且在转移性环境中以前未接受治疗。

入组后，患者以1:1:1的比例随机分配至75mg tremelimumab加1500mg durvalumab，每3周化疗一次，共4个周期，随后增加1剂量tremelimumab，每4周持续给予durvalumab，直到疾病进展;每3周使用1500 mg杜伐单抗加化疗，共4个周期，随后每4周使用杜伐单抗维持，直到疾病进展;或每3周单独铂类化疗，最多6个周期。

对于亚组分析，PFS为12个月或更大作为确定长期临床获益的初步阈值。

在接受三联疗法的患者中，PFS达到12个月或更长时间，中位年龄为62岁，76.8%的患者为男性;白人64.3%，亚洲人21.4%;33.9%的患者ECOG成绩为0,66.1%的患者ECOG成绩为1;非鳞状组织占85.7%，鳞状组织占14.3%;58.9%的患者为IVA期，39.3%的患者为IVB期。此外，25%、53.6%和21.4%的患者是当前吸烟者、曾经吸烟者和从不吸烟者;20.7%的患者有中枢神经系统(CNS)转移，14.3%的患者有肝脏转移，33.9%的患者PD-L1表达低于1%。

在接受三联疗法治疗的未达到PFS 12个月或更长时间的患者中，中位年龄为63岁，69.8%的患者为男性;白人占54.4%，亚洲人占35.4%;32.3%的患者ECOG表现为0,67.7%的患者ECOG表现为1;58.9%为非鳞状组织，41.1%为鳞状组织;IVA期48.9%，IVB期50.7%。此外，24.8%、58.5%和16.7%的患者是当前吸烟者、曾经吸烟者和从不吸烟者;9.6%的患者有中枢神经系统转移，21.6%的患者有肝脏转移，37.6%的患者PD-L1表达低于1%。

在接受durvalumab和化疗的患者中，53名患者达到了12个月或更长时间的PFS, 285名患者没有。在这些患者组中，中位年龄分别为65岁(42-81岁)和64岁(32-87岁)。大多数患者为男性，白人，ECOG表现状态为1，组织学为非鳞状。IVA期患病率分别为66%和47.4%。值得注意的是，13.2%和7.4%的患者有中枢神经系统转移，5.7%和20.7%的患者有肝脏转移，26.4%和34.7%的患者PD-L1表达低于1%。

最后，在单独接受化疗的患者中，23名患者达到了12个月或更长时间的PFS, 314名患者没有。在这些患者组中，中位年龄分别为60岁(38-78岁)和64岁(32-84岁)。多数为男性，ECOG表现评分为1分，非鳞状组织(分别为95.7%和61.1%)。IVA期患病率分别为56.5%和48.7%。两个亚组中的大多数患者(分别为52.2%和57%)都曾是吸烟者。此外，中枢神经系统转移率分别为8.7%和13.7%，肝转移率分别为13%和24.5%，PD-L1表达低于1%的患者分别为47.8%和37.9%。

在PFS达到12个月或更长时间的患者中，治疗相关不良反应(TRAEs)的发生率在三联、双联和化疗组分别为96.4%、96.2%和100%。在PFS少于12个月的患者中，这一比例分别为92%、87.2%和88.7%。在三胞胎组、双胎组和化疗组中，TRAEs导致PFS至少为12个月的患者停药率分别为25%、22.6%和8.7%。在PFS少于12个月的组中，这些停药率分别为13.5%，12.5%和10%。

在12个月或更长时间的PFS组中，三胞胎组、双胎组和化疗组的TRAEs死亡率分别为1.8%、1.9%和0%。在不到12个月的PFS组中，这些比率分别为3.6%，2.1%和2.6%。

“尽管接受了更多的治疗，但没有证据表明PFS为12个月或更长时间的参与者有更高的严重或严重ae发生率。然而，与PFS少于12个月的患者相比，这些参与者有更多的ae被认为与durvalumab[和tremelimumab]激活免疫系统的机制有关，”Cho总结道。