出国看病资讯Pelabresib联合疗法改善JAKi-Naïve骨髓纤维化患者的脾脏/症状负担

出国看病资讯Pelabresib联合疗法改善JAKi-Naïve骨髓纤维化患者的脾脏/症状负担

根据2期MANIFEST研究(NCT02158858)的3组研究结果，pelabresib (CPI-0610)和ruxolitinib (Jakafi)联合治疗具有良好的耐受性，并且在患有JAK抑制剂treatment-naïve的骨髓纤维化患者中显示出脾脏和症状负担的持久改善。——出国看病

在第24周，68% (95% CI, 57%-78%)接受联合治疗的患者实现了脾脏体积减少至少35% (SVR35)，其中中位SVR为-50%(范围，-84%至28%)。此外，根据动态国际预后评分系统(DIPSS)标准，70%和67%的中1、中2或高风险疾病患者和82%和66%的国际预后评分系统(IPSS)标准，在24周时观察到SVR35应答。Kaplan-Meier估计表明，93.5% (95% CI, 87.4%-99.7%)的SVR35应答者在发病后36周仍保持应答。——出国看病

据报道，在第24周，56% (95% CI, 45%-67%)的患者的总症状评分降低至少50% (TSS50)，任何时间的最佳TSS50反应为83%，TSS的中位变化为-59%(范围，-100%至225%)。此外，43%的患者在48周时有TSS50缓解，其中TSS的中位变化为-54.8%(范围为-100%至307.1%)。——出国看病

在24周时，研究治疗使55%的患者血红蛋白水平从基线的绝对变化在-1到至少1.5 g/dL之间;36%的患者血红蛋白水平改善，其中平均变化为1.3 g/dL，中位数为0.8 g/dL。此外，24%的患者在放弃红细胞输注的12周期间平均血红蛋白比基线增加至少1.5 g/dL。——出国看病

“据我们所知，在JAK抑制剂treatment-naïve患者中进行的MANIFEST试验是第一个将BET[抑制剂]pelabresib和ruxolitinib合理组合的研究，该研究显示出在临床上有意义的脾肿大和症状的持久改善，与表明潜在疾病改变的生物标志物发现相关，并显示出总体有利的安全性，”研究作者说。“这种组合有可能提高treatment-naïve骨髓纤维化患者的护理标准，值得进一步研究。”——出国看病

全球开放标签、非随机2期MANIFEST研究的研究人员在JAK抑制剂treatment-naïve骨髓纤维化患者队列中评估了pelabresib与ruxolitinib联合使用。患者接受初始剂量125 mg pelabresib，每天一次，持续14天，随后7天暂停，联合连续ruxolitinib，每天两次。患者可接受最大剂量为175 mg的培瑞昔布，每日一次。——出国看病

研究的主要终点是通过影像学测量从基线到24周的SVR35。次要终点是TSS50，探索性终点包括基于盲法中心血液病理学检查的骨髓纤维化改善，遵循欧洲网状蛋白纤维化分级和贫血和输血要求改善的共识指南标准。——出国看病

未接受JAK抑制剂和BET抑制剂治疗且确诊为原发性骨髓纤维化，或原发性血小板增多症或真性红细胞增多症骨髓纤维化的患者有资格参加试验。其他入选标准包括脾体积至少为450 cm3，基于DIPSS标准的中-2或高危疾病，以及使用骨髓纤维化症状评估表v4.0至少有2种可测量的症状。——出国看病

总体而言，84例患者接受了至少1剂研究治疗，其中53例在数据截止时仍在接受治疗。患者中位年龄为68岁(37-85岁)，70%为男性。此外，24%为中级1,61%为中级2,16%为DIPSS标准的高危疾病。在突变方面，研究人员最常观察到JAK2V617F(74%)、ASXL1(46%)、CALR(21%)和MPL(8%)。——出国看病

骨髓样本的盲法中心病理检查显示，28%的可评估患者在24周时网状蛋白纤维化至少有1级改善，其中7%的患者有2级改善。在基线时24例1级或2级网状蛋白纤维化患者中，4例病情恶化，包括2例1级和2级纤维化患者。研究人员观察到网状蛋白纤维化的改善和临床终点之间没有显著的关系。——出国看病

总体而言，96%的患者经历了至少1个治疗不良反应(TEAE)， 63%的患者出现了3级或更高的TEAE。最常见的血液学teae包括血小板减少症(52%)和贫血(42%)，最常见的非血液学teae包括腹泻(35%)、疲劳(33%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、呼吸道感染(29%)和便秘(25%)。——出国看病

37%的患者需要减少培拉瑞昔布的剂量，36%的患者由于teae需要减少鲁索利替尼的剂量。在研究治疗期间或最终给药后30天内，有5人死亡，其中4人被确定与培瑞昔治疗无关。一名患者死于肺炎继发脓毒症导致的多器官衰竭，研究人员认为这与培瑞昔布有关。——出国看病