Discovery推出靶向KRAS蛋白的有前途的抗癌药物

Discovery推出靶向KRAS蛋白的有前途的抗癌药物

通过VCU梅西综合癌症中心Saïd Sebti博士实验室领导的高度协作研究工作，一组科学家成功开发了一种靶向疗法，该疗法可以磨练KRAS蛋白，该蛋白驱动一些最致命的人类癌症，包括胰腺癌，肺癌和结肠肿瘤。

他们的研究结果发表在《癌症研究通讯》上，表明一种新的抑制剂药物可用于靶向KRAS G12D，这是臭名昭著的癌症驱动KRAS基因的一个子集。

这项研究涉及来自多个受人尊敬的癌症中心的科学家的共同努力，包括三个美国国家癌症研究所指定的癌症中心（莫菲特癌症中心、蒙特菲奥雷爱因斯坦综合癌症中心、佛罗里达大学健康癌症中心）和伊利诺伊州癌症中心。

“这一发现是我们对抗一些最具侵略性的癌症的重要一步，”梅西大学基础研究副主任兼莱西家族癌症研究主席Sebti说。“我们的合作努力标志着针对KRAS驱动的癌症（如胰腺癌）的靶向疗法的开发取得了飞跃。

在这项特殊的研究中，Sebti的团队与伊利诺伊州癌症中心合作筛选了一个化合物库，以确定附着在KRAS上并阻止其的药物，以防止其致癌。他们通过这一过程鉴定出的最有效的药物KRAS Binder-456（KRB-456）随后由Sebti和他的团队进行评估，以了解其生物学作用机制。

他们证明，KRB-456显着抑制了来自胰腺癌患者的突变KRAS成瘾肿瘤在小鼠中的生长，这些患者在传统化疗或放疗后没有反应或复发。

Sebti说，计划进一步研究将这种药物与标准治疗方案相结合进行测试，以探索其作为癌症治疗有效补充的潜力，或者可能为开发针对KRAS G12D驱动的肿瘤的更有效或选择性药物提供信息。

“对于肿瘤学领域的每一位研究人员来说，最终的愿望是切实改变癌症患者的生活。随着我们朝着这个目标前进，兴奋之情越来越大，知道我们的工作可以直接影响那些与这种毁灭性疾病作斗争的人，“Sebti说，他也是VCU医学院药理学和毒理学系的教授。

“KRAS曾经被称为'不可成药的靶点'。但是我们和其他人现在已经证明它是可成药的。我们希望我们的持续工作将导致开发针对KRAS G12D驱动的癌症的有效药物。

Sebti说，超过90%的胰腺癌，约35%的结肠肿瘤和大约四分之一的肺肿瘤具有突变的KRAS基因。

“这是关于针对突变，不一定是疾病，”Sebti说。“我们预计我们的研究结果将有助于确定一种治疗方案，该方案也适用于具有这种特定KRAS G12D突变的肺和结肠肿瘤。

这建立在Sebti领导的近十年研究的基础上，这些研究由Sebti在不同的癌症中心进行，研究KRAS基因参与癌症发展。

Sebti在梅西的实验室是弗吉尼亚州仅有的两个NCI指定的癌症中心之一，致力于癌症生物学和治疗干预的研究。通过创新合作和尖端技术，该实验室致力于解开癌症的复杂性，并开发有效治疗该疾病的新策略。