维持伊鲁替尼提高MCL的疗效

维持伊鲁替尼提高MCL的疗效

根据ObR Oncology的一份新闻稿，NU 14H06 2期研究(NCT02242097)的结果表明，ibrutinib (Imbruvica)维持治疗诱导化疗后套细胞淋巴瘤(MCL)患者有效。

中位随访时间为55.7个月，3年无进展生存(PFS)率为94%，总生存(OS)率为97%。对于先前接受过自体干细胞移植(ASCT)的人群，3年的PFS和OS率分别为100%。

“很明显，针对成熟B细胞的[布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)]抑制剂在[MCL]中是有效的，大多数数据和各种BTK抑制剂的批准都是在[MCL]的复发/难治性设置中，”纽约大学朗格尼分校珀尔马特癌症中心长岛分校的血液学家、纽约大学格Grossman医学院长岛分校的医学副教授Marc Braunstein医学博士在新闻发布会上说。“显然，下一步是研究BTK抑制剂在早期治疗中是否有效，特别是在一线和维持治疗中是否有效。”

该2期临床试验包括36例患者，平均年龄60岁(范围46-90岁)。患者需要接受MCL和至少4轮诱导治疗，包括利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松(R-CHOP)、高分离环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松加利妥昔单抗(r - hypervad)，或苯达莫司汀联合利妥昔单抗(Rituxan)，对治疗有完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。一半的人群(n = 18)在开始伊鲁替尼维持治疗前首次完全缓解时接受ASCT巩固。

在研究期间，患者每天接受560mg口服依鲁替尼维持治疗长达4年。患者在前6个月每月评估一次，然后每3个月评估一次，直到治疗结束。值得注意的是，47%的患者(n = 17)完成了伊鲁替尼的全疗程维持，中位数为37.5个周期(范围，2-52)。共有69% (n = 25)的患者完成了至少2年的伊鲁替尼维持治疗，所有患者都停止了治疗。

本研究的主要终点是确定从伊鲁替尼维持治疗开始的3年PFS率。次要终点是分析毒性，评估部分缓解和CR率。值得注意的是，第三终点是通过聚合酶链反应观察最小残留病(MRD)结果，并测量PFS和OS反应。

据研究人员称，频繁的不良反应(ae)是显著的。最常见的与治疗相关的AE是感染(86%)，感染通常是低级别的。其他不良事件包括淋巴细胞减少(81%)、白细胞减少(72%)、腹泻(67%)和血小板减少(64%)。常见的3级或以上ae是血液学的，包括淋巴细胞减少(58%)和中性粒细胞减少(36%)。不良事件导致39% (n = 14)患者暂时中断剂量，25% (n = 9)患者永久减少剂量。

此外，42% (n = 15)的患者由于不良事件，如肺炎、肌痛、皮疹、心包积液、粘膜炎、短暂性脑缺血发作和硬膜下血肿，永久停止伊鲁替尼维持治疗。28% (n = 10)的患者发生1/2级心房颤动或扑动。

研究人员表示，目前正在研究评估新一代BTK抑制剂的早期研究，如3期SHINE (NCT01776840)和2期WINDOW-01 (NCT02427620)研究，以潜在地减轻治疗期间的毒性。