出国看病资讯JDQ443促进KRAS G12C突变实体瘤的疗效

出国看病资讯JDQ443促进KRAS G12C突变实体瘤的疗效

1b/ 2期KontRASt-01试验表明，JDQ443对KRAS G12C突变实体瘤患者具有积极的安全性。——出国看病

KRAS G12C突变型实体瘤患者在接受JDQ443治疗时，根据1b/2期KontRASt-01试验（NCT04699188）的剂量递增部分，在用JDQ443治疗时，患者体验了良好的疗效和可控的安全性。2022年美国癌症研究协会（AACR）年会。——出国看病

截至2021年1月5日，数据截止，39名患者在4个剂量水平上连续接受口服JDQ443：200mg每日一次（n = 10），400mg每日一次（n = 11），200mg每日两次（n = 11）和300mg每日两次（n = 7）。——出国看病

在所有剂量水平中，根据研究者评估，总缓解率（ORR）为28.2%，包括确诊和未确诊的回复。这包括8个（20.5%）确认的部分反应（PR）。61.5%的患者报告了稳定的疾病，其中12.8%的患者出现疾病进展。两名患者在分析时并不具有可评估性。——出国看病

研究人员确定推荐的2期剂量（RP2D）为200毫克，每日两次。

“在所有癌症类型中都观察到肿瘤反应，包括非小细胞肺癌[NSCLC]，结直肠癌[CRC]，胰腺癌和卵巢癌，”新加坡国家癌症中心医学肿瘤学部高级顾问Daniel SW Tan博士和新加坡基因组研究所的高级临床医生科学家在介绍数据时说。——出国看病

“专注于20名NSCLC患者...在200毫克的RP2D，每日两次，7名患者中有4名得到确认反应，我们等待进一步招募到该队列中，以获得更好的整体疗效指标，“Tan说。——出国看病

具体而言，在NSCLC患者亚组中，ORR为45%，7名患者报告了确诊的PR（35%）。研究人员在55%的患者中观察到稳定的疾病，队列中没有进展性疾病的报告，队列中有2名不起眼的患者。RP2D的确认ORR为57%。——出国看病

治疗的中位持续时间为15.9周（范围，2.0-27.1）。Tan指出，所有有反应的患者，无论是确诊的还是未确认的，都在数据截止时进行持续治疗。——出国看病

在演讲后的讨论中，Tan补充说，2名CRC患者也有反应（1名确诊和1名未确认），两种反应都是在每天两次接受JDQ443 300毫克的患者中。——出国看病

为了克服其他KRAS G12C抑制剂观察到的耐药性，JDQ443设计了一种新颖的结合机制，该机制在开关II口袋下与KRAS形成新的相互作用，不可逆地将KRAS G12C困在非活性的GDP结合状态。2与现有的KRAS G12C抑制剂索托拉西布（Lumakras）和研究剂阿达格拉西相比，JDQ443的结构达到残基C12而不与残基H95有任何相互作用。在临床前模型中，研究人员观察到KRAS G12C信号传导的细胞增殖和抑制，以及药物的剂量依赖性抗肿瘤活性。——出国看病
 
 

在更新的药代动力学数据中，Tan注意到与食物给药后吸收时间延长，中位Tmax为3至4小时，平均半衰期约为7小时。“我们预测，在大约82%的患者中，目标入住率将超过90%，”他说。——出国看病

研究人员在KRAS G12C突变实体瘤患者中评估了KontRASt-01试验剂量递增阶段的药物作为单药治疗。主要目标是评估安全性和耐受性，并确定最大值和RP2D。——出国看病

接受标准护理治疗或不耐受或不符合批准治疗的晚期KRAS G12C突变实体瘤患者被纳入试验。患者还被要求具有0或1的ECOG体力状态，并且既往没有KRAS G12C抑制剂治疗。

接受治疗人群的中位年龄为60岁（范围26-76），患者在接受治疗前的中位数为3（范围，1-7）。大多数患者患有NSCLC或CRC（n = 16），其他肿瘤类型被确定为胆管癌（n = 1），卵巢癌（n = 1）或胰腺癌（n = 1）。值得注意的是，在剂量递增队列中，只有NSCLC或CRC患者接受了RP2D。——出国看病

在安全性方面，研究人员报告说，在数据截止时未达到最大耐受剂量。治疗相关不良事件（TRAEs）发生在28例（71.8%）患者中，包括4例3级TRAE。没有报告4级或5级TRAE。

最常见的TRAEs（≥10%）是疲劳（30.8%），恶心（17.9%），水肿（15.4%），腹泻（12.8%），呕吐（12.8%），关节痛（10.3%）和瘙痒（10.3%）。报告了四种3级TRAEs：疲劳（2.6%），中性粒细胞减少（2.6%），光敏反应（5.1%）。——出国看病

在RP2D队列（n = 11）中，最常见的全等级TRAE是呕吐（27.3%），水肿（27.3%）和疲劳（18.2%）。没有报告3级TRAE。——出国看病

剂量扩展队列现在正在积极招募NSCLC和CRC患者，以评估RP2D的JDQ443单药治疗。NSCLC 患者以前必须接受过基于铂类的化疗方案和免疫检查点抑制剂的联合或顺序治疗，除非不符合这些方案的资格。对于结直肠癌患者，患者必须先前接受过标准治疗，包括氟嘧啶、奥沙利铂和基于伊立替康的化疗，除非没有资格接受此类治疗。——出国看病

对于实体瘤患者，JDQ443 与 SHP2 抑制剂 TNO155 和/或抗 PD-1 单克隆抗体 tislelizumab 联合给药的剂量递增队列联合组也在进行中。——出国看病

Tan 介绍了 1 例 KRAS G12C 突变的十二指肠状癌患者的案例研究，该患者在 1 周休息 1 周时接受 JDQ443 治疗，每次 200mg ，每日一次，每次 2 次。在第二个周期后，对于研究者评估的PR，CT扫描显示，与基线相比，靶病变最长直径之和减少了44.2%。——出国看病

此外，研究人员将在KRAS G12C突变型NSCLC患者中比较JDQ443与多西他赛，这些患者之前在3期KontRASt-02试验（NCT05132075）中接受过铂基化疗和免疫检查点抑制剂治疗的顺序或组合治疗。——出国看病